Metabolismus tyrosinkinasového inhibitoru cabozantinibu jaterními mikrosomy potkana
Metabolism of tyrosine kinase inhibitor cabozantinib by rat liver microsomes
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/107026Identifikátory
SIS: 208870
Kolekce
- Kvalifikační práce [19121]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Mrízová, Iveta
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Biochemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
10. 6. 2019
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Velmi dobře
Klíčová slova (česky)
mikrosomy, cytochromy P450, cabozantinib, HPLCKlíčová slova (anglicky)
microsomes, cytochrome P450, cabozantinib, HPLCCabozantinib je protinádorové léčivo, které bylo schváleno pro léčbu progresivního karcinomu štítné žlázy organizacemi FDA i EMA. Cabozantinib působí jako tyrosinkinasový inhibitor. Blokuje receptory signálních drah důležitých pro růst nádorů. Předkládaná bakalářská práce rozšiřuje poznatky o metabolismu cabozantinibu. V práci je studován metabolismus cabozantinibu jaterními mikrosomy izolovanými z různých laboratorních zvířat (potkan, myš a králík) a vliv jednotlivých izoforem cytochromů P450 (CYP) na metabolismus cabozantinibu jaterními mikrosomy potkana. Práce zahrnuje rovněž optimalizaci metody separace metabolitů cabozantinibu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) a následnou identifikaci pomocí hmotnostní spektrometrie. Za použití mikrosomů izolovaných z různých laboratorních zvířat byly detekovány až tři metabolity: M1, monohydroxycabozantinib a O-desmethylcabozantinib. Pomocí myších mikrosomů byl cabozantinib metabolizován především na O-desmethylcabozantinib a pomocí králičích mikrosomů především na monohydroxycabozantinib. Mikrosomy z kontrolních potkanů tvořily dva metabolity s převahou monohydroxycabozantinibu. Největší množství metabolitů bylo tvořeno mikrosomy potkanů premedikovaných PCN. Tyto výsledky tak naznačují důležitost cytochromů 3A podrodiny na metabolické...
Cabozantinib is an anticancer drug that was approved for treatment of progressive thyroid cancer by FDA and EMA organizations. Cabozantinib is a tyrosine kinase inhibitor. It blocks signal pathway receptors that are important for growth of tumors. This bachelor's thesis describes the findings about the metabolism of cabozantinib. It studies metabolism of cabozantinib in hepatic microsomes isolated from various laboratory animals (rat, mouse and rabbit) and impact of particular isoforms of cytochromes P450 (CYP) on metabolism of cabozantinib in rat hepatic microsomes. The bachelor's thesis also describes the optimization of method for separation metabolites of cabozantinib by high performance liquid chromatography (HPLC) and also identification of metabolites using mass spectrometry. Up to three different metabolites were detected by utilizing hepatic microsomes isolated from various laboratory animals. Those were M1, monohydroxycabozantinib and O-desmethylcabozantinib. Mouse microsomes oxidized cabozantinib mainly to O-desmethylcabozantinib and rabbit microsomes metabolised cabozantinib mainly to monohydroxycabozantinib. Microsomes from controlled rats produced two metabolites with the overall majority of monohydroxycabozantinib. The highest number of metabolites was produced by microsomes from...