Předměty

Poslední úprava: RNDr. Michaela Čermáková, Ph.D. (21.05.2019)

1. Základní strategie objevování nových biologicky aktivních látek. Hledání výchozích strukturních typů („hit

compounds"). Systematický, intenzivní náhodný, a „high throughput" screening. Analogie se známými farmaky.

Využití poznatků z klinické praxe. Přírodní látky jako výchozí sloučeniny.

2 Strukturně-aktivitní vztahy (SAR) 1: Návrh strukturních analogů. Homologie a alterace uhlovodíkových částí.

Změny meziatomových vzdáleností. Klasické a neklasické bioisostery.

3 Strukturně-aktivitní vztahy (SAR) 2: stereochemie.

4 Počítačový návrh léčiv I (Proteiny jako cíle terapeutického zásahu: jejich struktura a funkce. Vazba ligandu do

molekulového cíle. Afinita a potence ligandu. Reprezentace molekulární struktury v počítači lineární reprezentace,

otisky prstů, molekulové deskriptory. Podobnostní vyhledávání - podobnostní koeficienty, shluková analýza).

5 Konformační vlastnosti jako důležitý prvek SAR. Zjednodušení struktury známých léčiv vedoucí k

lepším farmakologickým a farmakodynamickým vlastnostem.

6 Počítačový návrh léčiv II (Virtuální screening ligandové a strukturní metody. Farmakoforové modelování. QSAR -

kvantitativní vztah mezi strukturou látky a její biologickou aktivitou, vývoj QSAR modelů. Molekulární dokování -

konformační prohledávání, skórovací funkce, limity).

7 Kombinatoriální medicinální chemie. Vysokorychlostní syntéza v roztoku a principy purifikace produktů. Syntéza

na pevné fázi. Moderní metody kombinatoriální chemie.

8 Od potenciálního léčiva (drug candidate) k léčivu použitelnému v klinice. Modelování absorpce, distribuce,

metabolismu, exkrece a toxikologie (ADME-Tox).

9 Chemické modifikace farmak vedoucí ke zlepšení farmakokinetických vlastností. Modifikace léčiv vedoucí k

potlačení jejich nežádoucích vlastností. Příprava profarmak. Řešení problémů s rozpustností léčiv a jejich

biologickou dostupností.

10 Vznik vývoj a překonávání lékové resistence. Mechanismus vzniku resistence, diagnostika resistentních forem

patogenů a cílů terapeutického zásahu, vývoj druhé generace léčiv.

11 Molekuly and medicína I: příklady návrhu a vývoje účinných léčiv proti závažným chorobám. Virostatika:

inhibitory DNA polymeras neuraminidas a virových proteas.

12 Molekuly a medicína II: vývoj a testování protinádorových léčiv. Inhibitory kinas ovlivňování buněčného cyklu,

GPCR.

13 Molekuly a medicína III: Příběh inhibitorů PARP jako účinných protinádorových léků.