Adenosin a adenosinové receptory mají důležitou roli v normálním fungování mozku a dysregulace adenosinergní signalizace provází různé patofyziologické stavy, včetně některých neuropsychiatrických poruch. Cílem této práce bude zkoumat důsledky perinatálního podávání (PD 7-11) selektivního antagonisty A1 adenosinových receptorů dipropylcyklopentylxantinu (DPCPX) na klíčové komponenty adenosinergního signálního systému ve vybraných částech mozku potkana. Pomocí molekulárně biologických a biochemických metod (RT-PCR a Western blotting) bude sledována exprese jednotlivých podtypů adenosinových receptorů, příslušných G proteinů a transportérů adenosinu v preparátech připravených z kortexu a hipokampu zvířat v různých fázích po ukončení aplikace DPCPX. Bude zjišťován vliv působení DPCPX na enzymovou aktivitu adenylylcyklázy. Současně bude také monitorován vývoj motorických funkcí a chování potkanů. Získané výsledky pomohou odhalit význam A1 adenosinových receptorů a jejich signalizace v perinatálním vývoji mozku a případné důsledky rané dysregulace tohoto systému pro fungování mozku v dospělosti.
Preliminary scope of work in English
Adenosine and adenosine receptors have an important role in normal functioning of the brain and dysregulation of adenosinergic signaling is associated with different pathophysiological states, including some neuropsychiatric disorders. The aim of this thesis will be to investigate the consequences of perinatal administration (PD 7-11) of a selective antagonist of A1 adenosine receptors dipropylcyclopenthylxanthine (DPCPX) on key components of the adenosinergic signaling system in selected regions of rat brain. We will use molecular biology a biochemical methods (RT-PCR and Western blotting) to assess expression of the individual subtypes of adenosine receptors, their cognate G proteins and adenosine transporters in preparations derived from the cortex and hippocampus of animals in different stages after interruption of DPCPX treatment. We will explore the effect of administration of DPCPX on enzyme activity of adenylyl cyclase. In parallel, the development of motor skils and rat behavior will be monitored. The results may help to uncover the significance of A1 adenosine receptors and their signaling in perinatal brain development and potential consequences of early dysregulation of this system for adult brain function.
- assigned by the advisor