hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
Date of registration:
26.11.2008
Date of assignment:
22.04.2010
Date of electronic submission:
19.05.2010
Date of proceeded defence:
31.05.2010
Opponents:
Ing. Jan Teisinger, CSc.
Advisors:
doc. RNDr. Jiří Novotný, DSc.
Preliminary scope of work
V průběhu přirozeného stárnutí dochází v bazálním mozku ke snižování počtu cholinergních neuronů, které inervují mozkovou kůru a hippocampus, a k ochabování mentální výkonnosti. Ochabování paměti a poruchy cholinergní inervace, detekované podle úbytku aktivity i imunoreaktivity enzymu cholinacetyltransferázy, jsou u primátů alespoň zpočátku vratné. Ve zvýrazněné formě se projevují u Alzheimerovy nemoci. Gen cholinacetyltransferázy je s genem pro váčkový přenašeč acetylcholinu uložen ve společném ?cholinergním genovém místě? (?cholinergic gene locus?). Tyto dva geny mají společná regulační místa, ale mohou být exprimovány i nezávisle. Budu zjišťovat, zda dochází ke změnám exprese cholinergního genového místa vlivem in vivo zvýšené koncentrace ?-amyloidu, jehož hromadění vyvolává vznik Alzheimerovy nemoci. K dosažení tohoto cíle budu měřit expresi genů cholinergního genového místa v mozkové tkáni u mladých transgenních myší APPsw/PS1dE9 (myší transgenní model Alzheimerovy nemoci), které díky vnesenému genu vykazují zvýšení koncentrace ?-amyloidu, a porovnávat ji s expresí ve tkáni z kontrolních myší.
Preliminary scope of work in English
Natural aging is accompanied by a decrease of cholinergic innervation of brain cortex and hippocampus and attenuation of mental performance. These declines, that are detected as a decrease of choline acetyltransferase activity in cortex and a decrease of immunopositive cholinergic neurons in basal forebrain, are in primates at least partially reversible. The same disorders are in an accentuated form characteristic for Alzheimer´s disease. The choline acetyltransferase gene is located with that for vesicular acetylcholine transporter in a common ?cholinergic gene locus?. These two genes have common regulatory sites but can also be expressed independently. I shall investigate whether an increased in vivo concentration of ?-amyloid that leads to development of Alzheimer´s disease influences expression of the cholinergic gene locus. To achieve this goal, I shall investigate expression of the two genes in brain tissue of young transgenic APPsw/PS1dE9 mice that due to the incorporation of the transgene produce increased amounts of ?-amyloid and compare it with the expression of these cholinergic genes in age-matched control mice.
- assigned and confirmed by the Study Dept.