Role maternální imunity při vzniku lidské sexuální orientace

• Thesis title in Czech: Role maternální imunity při vzniku lidské sexuální orientace
• Thesis title in English: Role of maternal immunity in etiology of human sexual orientation
• Academic year of topic announcement: 2023/2024
• Thesis type: dissertation
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Zoology (31-170)
• Supervisor: doc. Mgr. Jan Havlíček, Ph.D.
• Author: hidden - assigned by the advisor
• Date of registration: 06.10.2023
• Date of assignment: 06.10.2023

Preliminary scope of work

Ontogenetický vývoj sexuálního chování u savců včetně lidí je výsledkem komplexní interakce neuroendokrinologických mechanismů, zejména během prenatálního a pubertálního období. Ukazuje se však, že ve vývoji lidského sexuálního chování mohou hrát klíčovou úlohu i mateřské imunitní procesy, konkrétně protilátkami mediovaná imunitní reakci matky proti proteinům z mužského plodu vázaných na Y chromosom. Tato mateřská imunitní reakce zvyšuje šanci na homosexualitu u matčiných později narozených potomků a vzrůstá s počtem předchozích těhotenstvími s mužskými plody. Mnohé výzkumy dokládají, že homosexuální jedinci mají převahu starších bratrů – tento efekt je v literatuře znám jako fraternal birth order effect (FBOE). Nedávná studie prokázala u matek gayů (oproti matkám heterosexuálních mužů) vyšší hladinu protilátek proti Y-vázanému proteinu neuroligin 4 Y (NLGN4Y), byť nebyl nalezen signifikantní efekt pro nárůst protilátek s počtem porozených synů. Kromě toho existují doklady, že mladší sourozenci (bez ohledu na pohlaví) mužů mají mírně vyšší riziko předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti a jsou menší pro svůj gestační věk. Tyto faktory jsou spojeny i se stejnopohlavním sexuálním chováním v dospělosti a ukazují na možné alternativní vývojové trajektorie.
Hlavním cílem disertačního projektu je zkoumat možnou úlohu mateřského imunitního systému pro vznik sexuální orientace u mužů a u žen. V rámci projektu, který je plánovaný jako významně rozšířená replikace původní studie, bude osloven vzorek matek homosexuálních a heterosexuálních jedinců; matky se budou lišit počtem synů. Oproti původní studii zahrneme do svého vzorku rovněž matky homosexuálních žen. S ohledem na vzorek původní studie budeme cílit na minimální N = cca 200 žen. Od matek bude za asistence zdravotnického pracovníka odebrán vzorek periferní krve. Matky dále vyplní sociodemografický dotazník, počet předchozích těhotenství a jejich průběh, počet potomků a jejich sexuální orientaci, dále některé zdravotní a rodinné charakteristiky aj. Před zahájením studie bude projekt posouzen Etickou komisí Přírodovědecké fakulty UK. Krevní vzorky budou posléze analyzovány na přítomnost protilátek proti vybraným Y-vázaným proteinům metodou ELISA. Konkrétně se bude jednat o dva proteiny zkoumané v původní studii, a sice v mozku exprimovaný neuroligin NLGN4Y a protokadherin 11 Y (PCDH11Y). Po konzultaci s bioinformatikem bude vybráno několik dalších Y-vázaných proteinů, o něž bude současný projekt oproti původní studii rozšířen. Pokud u některého z vybraných proteinů zaznamenáme vyšší hladinu protilátek u matek homosexuálních mužů (oproti matkám heterosexuálů), provedeme rovněž analýzu protilátek proti homologům těchto proteinů kódovaným na chromosomu X.