Během zánětlivé reakce na patogen může dojít k narušení bariéry chránící varlata, jako imunitně privilegovaný orgán, což vede k aktivaci imunitních reakcí a následně k poškození testikulární tkáně a zárodečných buněk. Sertoliho buňky hrají zásadní roli ve spermatogenezi. Kromě toho, že tvoří a zajišťují funkci bariéry krev-varlata, produkují různé biomolekuly na podporu vývoje zárodečných buněk a vytvářejí imunosupresivní prostředí nezbytné pro přežití zárodečných buněk. Cílem práce je studium nervové a metabolické regulace funkce Sertoliho buněk během zánětu varlat pomocí in vitro i in vivo modelů. Konečným cílem je vytvořit nástroj na ochranu zárodečných buněk poškozených v důsledku zánětlivých reakcí. Odhalení mechanismů stojících za neurální a metabolickou dysregulací Sertoliho buněk nám umožní modulovat testikulární prostředí pomocí cílených přístupů k zajištění funkčních vlastností Sertoliho buněk a tím i funkce hemato-varletní bariéry, 2) produkci parakrinních faktorů podporujících zárodky vývoj buněk, 3) vytvoření imunosupresivního prostředí nezbytného pro přežití zárodečných buněk, 4) produkce laktátu, který je nezbytným zdrojem energie pro vývoj zárodečných buněk.
Preliminary scope of work in English
During the inflammatory response to a pathogen, the blood-testis barrier protecting testicular immune privilege may be disrupted, which leads to the activation of immune reactions, and, subsequently, damage to the testicular tissue and germ cells. Sertoli cells play an essential role in spermatogenesis. Besides forming and ensuring the function of the blood-testis barrier, they produce various biomolecules to support germ cell development and create an immunosuppressive environment necessary for germ cell survival. The aim of the thesis is to study neural and metabolic regulation of Sertoli cell function during testicular inflammation using both in vitro and in vivo models. The ultimate goal is to establish a tool to protect germinal cells damaged due to inflammatory reactions. Uncovering mechanisms behind the neural and metabolic dysregulation of Sertoli cells will allow us to modulate the testicular environment using targeted approaches to ensure the functional properties of Sertoli cells and thus the function of the blood-testis barrier, 2) the production of paracrine factors supporting germ cell development, 3) creating an immunosuppressive environment necessary for germ cell survival, 4) the production of lactate, which is an essential energy source for developing germ cells.
- assigned by the advisor