hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
Date of registration:
04.10.2021
Date of assignment:
07.10.2021
Confirmed by Study dept. on:
07.10.2021
Preliminary scope of work
Astrocyty jsou nejpočetnější buňky v mozku. Hrají důležitou roli v homeostáze a udržování mozku a také v jeho ochraně a funkční regeneraci po poranění. Poškození astrocytární aktivity může podporovat neurodegeneraci a retrakci neuronálních synapsí, což vede ke kognitivním deficitům pozorovaným při neurodegenerativních onemocněních. Senescence je jedním z charakteristických znaků stárnutí a reprezentuje potenciální terapeutický cíl pro léčbu nemocí spojených se stárnutím. Stárnoucí mozek působí na mnoho funkčních charakteristik, které jsou regulovány astrocyty. Senescentní astrocyty mohou patrně potlačovat neurogenezi a snižovat ochranu neuronů. Astrocyty mohou iniciovat rozvoj senescence jako odpověď na různé podněty, jako oxidativní stres, inhibice proteasomu a vyčerpání replikace. Nicméně molekulární mechanismy, které jsou podkladem senescence astrocytů, jsou známy jen částečně. Cílem tohoto projektu je zkoumat senescenci astrocytů v různých experimentálních podmínkách. Zamýšlíme použít jak modelové buněčné linie, tak primární astrocyty odvozené z mozku různě starých potkanů. Speciální pozornost bude zaměřena na předpokládanou roli NADPH oxidázy, reaktivních forem kyslíku a vybraných buněčných signálních drah v buněčné senescenci. Kromě charakterizace sekretorického fenotypu asociovaného se senescencí bude rovněž monitorován funkční stav mitochondrií během různých stádií senescence astrocytů. Tento výzkum může rozšířit naše porozumění procesům spojených se senescencí astrocytů a poskytnout základ pro vývoj budoucích terapeutických přístupů pro léčbu neurodegenerativních onemocnění.
Preliminary scope of work in English
Astrocytes are the most abundant cells in the brain. They play an important role in the homeostasis and maintenance of the brain, as well as in brain protection and its functional recovery from injuries. Impairment in astrocytes activity may promote neurodegeneration and, eventually, retraction of neuronal synapses, which leads to cognitive deficits found in neurodegenerative diseases. Senescence is one of the hallmarks of aging and it represents a potential therapeutic target in the treatment of aging-related diseases. Aging brain affects many functional characteristics that are regulated by astrocytes. Senescent astrocytes can apparently suppress neurogenesis and diminish neuronal protection. Astrocytes can initiate senescence progress in response to different stimuli, such as oxidative stress, proteasome inhibition and exhausted replication. However, the molecular mechanisms underlying astrocyte senescence are only partially understood. The purpose of this project is to investigate astrocyte senescence under different experimental conditions. We intend to use both model cell lines, as well as primary brain-derived astrocytes from rats of different ages. Particular attention will be paid to the presumed role of NADPH oxidase, reactive oxygen species and selected cell signaling pathways in cellular senescence. Besides characterizing the senescence-associated secretory phenotype, the functional state of mitochondria will be also monitored during the different stages of astrocyte senescence. This research may enhance our understanding of the processes behind astrocyte senescence and provide a basis for the development of future therapeutic approaches for the treatment of neurodegenerative diseases.
- assigned and confirmed by the Study Dept.