Mgr. Michal Kraus - assigned by the advisor, waiting for guarantor's approval
Date of registration:
03.04.2019
Date of assignment:
04.04.2019
Date of electronic submission:
11.08.2021
Date of proceeded defence:
13.09.2021
Opponents:
Mgr. Petr Kašpárek, Ph.D.
Preliminary scope of work
Mitochondrie jsou pro většinu eukaryotických buněk nezbytné organely, které obsahují řadu komplikovaných, vzájemně interagujících proteinových struktur. Mezi ně patří mimo jiné i komplexy elektron transportního řetězce, tedy komplexy I - IV. Mitochondriální komplex II hraje klíčovou roli v buněčném metabolismu, neboť leží na křižovatce mezi cyklem trikarboxylových kyselin a dýchacím řetězcem. Tento proteinový komplex, též zvaný sukcinát dehydrogenáza, zprostředkovává nejen oxidaci sukcinátu a přenos elektronů, ale také se podílí na tvorbě reaktivních forem kyslíku. Zajímavé je, že mutace a epigenetické změny genů podjednotek a asemblačních faktorů sukcinát dehydrogenázy jsou spojeny s různými patologickými stavy, jako je například tvorba nádorů. Substrát komplexu II, sukcinát, má také tumorigenní a imunomodulační vlastnosti. Cílem této práce je objasnit roli sukcinát dehydrogenázy u nádorových onemocnění, především v případě nádorů, které se vyznačují mutacemi v podjednotkách tohoto komplexu, a uvažovat o mitochondriálním komplexu II jako o potenciálním cíli terapie.
Preliminary scope of work in English
Mitochondria are essential organelles for most eukaryotic cells, containing intricate networks of numerous proteins. These include, among others, complexes I – IV of the electron transfer chain. Being at the crossroads of the tricarboxylic acid cycle and the respiratory chain, mitochondrial complex II plays a key role in cellular metabolism. The protein complex, also known as succinate dehydrogenase, is capable not only of succinate oxidation and electron transfer but also contributes to the production of reactive oxygen species. Interestingly, mutations and epigenetic modulations of genes coding for succinate dehydrogenase subunits or assembly factors are associated with pathological conditions such as tumor formation. Furthermore, succinate, the substrate of complex II, has tumorigenic and immunomodulatory properties. The overall aim of this thesis is to elucidate the role of succinate dehydrogenase in cancer, primarily in tumors exhibiting mutations in the complex subunits, and to consider mitochondrial complex II as a potential target for therapy.
