Targeting insulin storage forms in pancreatic β-cell secretory granules
| Thesis title in Czech: | Studium zásobních forem insulinu v sekrečních granulích β buněk pankreatu |
|---|---|
| Thesis title in English: | Targeting insulin storage forms in pancreatic β-cell secretory granules |
| Key words: | insulin, sekreční granule, hexamer, dimer, sekrece, cukrovka |
| English key words: | insulin, secretory granules, hexamer, dimer, secretion, diabetes |
| Academic year of topic announcement: | 2018/2019 |
| Thesis type: | dissertation |
| Thesis language: | angličtina |
| Department: | Department of Biochemistry (31-250) |
| Supervisor: | RNDr. Jiří Jiráček, CSc. |
| Author: | hidden - assigned by the advisor |
| Date of registration: | 22.10.2018 |
| Date of assignment: | 22.10.2018 |
| Date of electronic submission: | 22.06.2023 |
| Date of proceeded defence: | 22.09.2023 |
| Opponents: | Mgr. Ondřej Skořepa, Ph.D. |
| RNDr. Tomáš Koblas, Ph.D. | |
| Preliminary scope of work |
| Navrhujeme vysoce moderní výzkum, který by měl přinést odpovědi o strukturních vlatnostech insulinu v pankreatických beta-buňkách in vivo. Předpokládá se, že insulin je skladován v sekrečních granulích v krystalické formě, neexistuje pro to ovšem přímý experimentální důkaz.
Specifické hlavní cíle projektu jsou: (i) Identifikovat hlavní strukturní formy insulinu v sekrečních granulích pankreatických beta-buněk, (ii) definovat roli těchtu strukturních forem insulinu v stabilitě insulinu, jeho sekreci do cirkulace a (iii) vyvinout nové nízkomolekulární ligandy pro racionální ovlivňování sekreceinsulinu z pankreatických bet-buněk a pro vývoj nových vhodnějších farmacautických roztoků insulinu pro jeho aplikaci. |
| Preliminary scope of work in English |
| Exploiting our experience in studying of insulin structure and function, we propose cutting-edge research that should provide answers about insulin structural behavior in pancreatic cells in vivo. It is supposed that insulin is present in vivo in pancreatic secretory granules in some crystalline form. However, there is no direct experimental proof for that.
The specific, main aims of this project are to: (i) identify the main structural forms of insulin in pancreatic b-cells secretory granules, (ii) define their role in insulin stability, and its release to the blood circulation and (iii) develop novel small molecule ligands for the rational steering of insulin release from pancreatic cells and for better, native-like clinical formulations of storage/injection forms of insulin. |