Ankyrinový receptor TRPA1 je excitační iontový kanál, který se účastní převodu bolestivých podnětů na primárních aferentních senzorických neuronech a jehož funkce se uplatňuje za různých patofyziologických stavů souvisejících s vnímáním bolesti. Studium strukturních a funkčních vlastností TRPA1 je nezbytnou podmínkou k racionálnímu vyhledávání vhodných látek, které ovlivňují nociceptivní mechanismy, aniž by negativně působily na ostatní fyziologické funkce organismu. Cílem diplomové práce je popsat funkční úlohu cytoplazmatických konců TRPA1 receptoru a pomocí elektrofyziologických a molekulárně-biologických metod se pokusit určit úlohu některých predikovaných fosforylačních míst, která mohou souviset s modulací TRPA1 v nativním prostředí nociceptorů.
Preliminary scope of work in English
Ankyrin transient receptor potential channel TRPA1 is an excitatory ion channel on primary aferent sensory nerves implicated in pain and various pathophysiological pain states. Structure function studies on TRPA1 are valuable for understanding basic mechanisms of channel gating and for rational analgesic discovery efforts aimed at specific targeting TRPA1. The aim of this diploma thesis is to give an overview of recent evidence regarding the functional and structural properties of TRPA1 channel, summarize recent findings regarding the role of cytoplasmic domains in TRPA1 channel gating and, using electrophysiological and molecular-biology techniques, to explore the role of certain predicted phosphorylation sites that might be related to the modulation of TRPA1 channels in their native context.
- assigned by the advisor