Acipimox during Short-Term Exercise Exerts A Negative Feedback of Growth Hormone on Ghrelin Secretion in Patients with Bulimia Nervosa and in Healthy Women: The Role of Lipolysis

• Thesis title in Czech: Perorální podání acipimoxu během fyzické zátěže; způsobuje negativní zpětnovazebný mechanismus růstového hormonu ; na sekreci ghrelinu u pacientek s mentální bulimií a zdravých žen:Úloha lipolýzy
• Thesis title in English: Acipimox during Short-Term Exercise Exerts A Negative Feedback ; of Growth Hormone on Ghrelin Secretion in Patients with Bulimia Nervosa ; and in Healthy Women: The Role of Lipolysis
• Key words: Ghrelin, Růstový hormon, Neuropeptid Y, Leptin, Mentální bulimie, Acipimox, Fyzická zátěž, Tuková tkáň, Volné mastné kyseliny, Glycerol, Mikrodialýza
• English key words: Ghrelin, Growth hormone, Neuropeptide Y, Leptin, Bulimia nervosa, Acipimox, Exercise, Adipose tissue, Free fatty acids, Glycerol, Microdialysis
• Academic year of topic announcement: 2010/2011
• Thesis type: dissertation
• Thesis language: angličtina
• Department: external workplaces (11-00099)
• Supervisor: RNDr. Jara Nedvídková, CSc.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 03.11.2010
• Date of assignment: 03.11.2010
• Date and time of defence: 01.07.2011 10:30
• Venue of defence: Fyziologický ústav 1. LF
• Date of electronic submission: 09.03.2011
• Date of proceeded defence: 01.07.2011
• Course: Defence of the dissertation (B90002)
• Opponents: prof. MUDr. Michal Kršek, DrSc., MBA

Preliminary scope of work

Orexigenní a anorexigenní hormony secernované gastrointestinálním traktem, centrálním nervovým systémem a tukovou tkání mají zásadní význam v řízení příjmu potravy, udržování energetické homeostázy a uvolňování růstového hormonu. Podílí se na patogenezi poruch příjmu potravy, ke kterým patří mentální anorexie a mentální bulimie. Propojení mezi centry sytosti v mozku, gastrointestinální soustavou a tukovou tkání zajišťují parasympatické a sympatické nervové dráhy. V této studii předpokládáme zkoumání vlivu fyzické zátěže bez nebo po perorálním podání antilipolytického acipimoxu na sekreci hormonů gastrointestinálního traktu, centrálního nervového systému a tukové tkáně u pacientek s mentální bulimií ve srovnání se zdravými ženami. Poruchy cholinergní a adrenergní regulace mohou způsobit abnormální sekreci hormonů gastrointestinálního traktu, centrálního nervového systému a tukové tkáně. U pacientek s mentální bulimií a zdravých žen budeme sledovat plazmatické hladiny ghrelinu, růstového hormonu, neuropeptidu Y a leptinu za bazálních podmínek a během fyzické zátěže bez nebo po perorálním užití acipimoxu. Na základě naší předběžné studie předpokládáme u pacientek s mentální bulimií zvýšené plazmatické hladiny ghrelinu, růstového hormonu, neuropeptidu Y a snížené plazmatické hladiny leptinu. Mikrodialýzou budeme sledovat in vivo lokální koncentrace glycerolu v průběhu fyzické zátěže bez nebo po perorálním podání acipimoxu u obou skupin. Bližší poznání patogeneze regulace příjmu potravy umožní zavedení účinnějších léčebných intervencí pomocí specificky působících farmak u poruch příjmu potravy.
Práce bude realizována s podporou grantu GA ČR č. 303/03/0376.

Preliminary scope of work in English

The balance and interaction between anorexigenic and orexigenic factors originating from gastrointestinal tract, central nervous system and adipose tissue appear to play an important role in short-term regulation of food intake, energy homeostasis and growth hormone release. An impairment of this balance may result in eating disorders, such as anorexia nervosa and bulimia nervosa. Parasympathetic and sympathetic systems are required for communication between brain satiety center, gastrointestinal tract and adipose tissue. In this proposed study, we will study the effect of exercise alone or together with anti-lipolytic drug Acipimox on gut-brain-adipose tissue hormone secretion in patients with bulimia nervosa and compared to healthy women. Altered cholinergic and/or adrenergic activities may lead to abnormal gut-brain-adipose tissue hormone secretion. We will determine relationship between plasma ghrelin, growth hormone, neuropeptide Y and leptin secretion under basal conditions and after physical exercise alone or together with Acipimox administration in patients with bulimia nervosa and healthy women. On the basis of our pilot study, we assume increased plasma ghrelin, growth hormone and neuropeptide Y levels and decreased plasma leptin levels in patients with bulimia nervosa. In vivo microdialysis technique we will use to determine the effect of exercise alone or together with Acipimox administration on local glycerol concentrations in subcutaneous abdominal adipose tissue in both groups. The present study has a high impact on understanding of pathogenic mechanisms that may contribute to introduction more specific and effective pharmacological interventions in eating disorders.
This study is supported by the grant No. 303/03/0376 provided by Grant Agency, Czech Republic.