Nesvalové poškození tkání spojené s mutacemi v myotubularinu MTM1

• Thesis title in Czech: Nesvalové poškození tkání spojené s mutacemi v myotubularinu MTM1
• Thesis title in English: Non-muscular symptoms associated with MTM1 mutations
• Key words: myotubularin, MTM1, centronukleární myopatie vázaná na chromozom X, buněčný transport
• English key words: myotubularin, MTM1, X-linked centronuclear myopathy, cellular transport
• Academic year of topic announcement: 2023/2024
• Thesis type: Bachelor's thesis
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Cell Biology (31-151)
• Supervisor: Mgr. Lenka Doubravská, Ph.D.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 20.10.2023
• Date of assignment: 20.10.2023
• Confirmed by Study dept. on: 31.01.2024

Preliminary scope of work

Centronukleární myopatie vázaná na chromozom X (XCNM) je způsobena mutacemi v myotubularinu MTM1. Tento enzyme, lipidová fosfatáza, používá jako substrát minoritní membránové fosfoinositidy PI3P a PI3,5P₂ a ovlivňuje tak vnitrobuněčný váčkový transport. XCNM postihuje zejména muže (incidence je přibližně 1 z 50 000), přičemž průvodním jevem je novorozenecká hypotonie spojená s nutností asistované plicní ventilace. Dosud je popsáno zhruba 250 patologických variant MTM1, které se liší v míře svalového poškození. Je zajímavé, že ačkoliv MTM1 exprimuje téměř každá buňka v těle, poškození se týká primárně kosterní svaloviny.
Cílem této bakalářské práce je přehledné shrnutí poznatků o nesvalovém poškození a symptomech spojených s MTM1 mutacemi. Které další tkáně jsou zasaženy? Zároveň práce zmíní předpokládané mechanismy MTM1 funkce na buněčné úrovni.

Preliminary scope of work in English

X-linked centronuclear myopathy (XCNM) is caused by mutations in myotubularin MTM1, a lipid phosphatase that uses the phosphoinositides PI3P and PI3.5 P₂ as substrates. XCNM predominantly affects males (incidence approximately 1 in 50,000 newborns) and is characterised by neonatal hypotonia and inability to maintain unassisted breathing. To date, approximately 250 pathological variants of MTM1 have been described, ranging from mild to severe phenotypes. Despite the wide range of MTM1 expression, as it is transcribed in almost all cells, the mutations mainly lead to muscle pathology.
The aim of this bachelor thesis is to comprehensively summarise the non-muscular symptoms and damage associated with MTM1 mutations. The presumed mechanism of MTM1 cellular function will be included.