Fyziologická funkčnost preptinu a jeho analogů

• Thesis title in Czech: Fyziologická funkčnost preptinu a jeho analogů
• Thesis title in English: Physiological functioning of preptin and its analogs
• Key words: preptin, pro-IGF2, syntéza peptidů na pevné fázi, olefinová metathese, sekrece inzulínu, signalizace
• English key words: preptin, pro-IGF2, solid phase peptide synthesis, olefin metathesis, insulin secretion, signaling
• Academic year of topic announcement: 2021/2022
• Thesis type: diploma thesis
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Cell Biology (31-151)
• Supervisor: RNDr. Lenka Žáková, Ph.D.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 05.11.2021
• Date of assignment: 05.11.2021
• Confirmed by Study dept. on: 05.11.2021
• Date of electronic submission: 24.04.2023
• Date of proceeded defence: 05.06.2023
• Opponents: RNDr. Veronika Obšilová, Ph.D.

Preliminary scope of work

Anotace: Preptin je 34-aminokyselin dlouhý peptid, který je sekretován společně s insulinem a amylinem z pankreatických beta-buněk. Jeho sekvence odpovídá aminokyselinám 69-102 (E-doméně) prekurzoru IGF2 (pro-IGF2). Z dosavadních výzkumů fyziologické funkce preptinu se zdá, že preptin ovlivňuje metabolismus glukosy a také homeostasi kostí. Porucha v metabolismu glukosy vede zpravidla k diabetu mellitu a porucha v homeostasi kostí vede nejčastěji k osteoporóze.
Cílem diplomové práce by mělo být další zkoumání fyziologické funkce preptinu, popřípadě jeho analogů jak na sekreci insulinu, tak na proliferaci a diferenciaci osteoblastů. Práce by byla rozdělena do několika fází. První je příprava preptinu a jeho analogů metodou syntézy peptidů na pevné fázi a jejich následná charakteristika. V druhé fázi budeme určovat vliv preptinu na glukosou stimulovanou sekreci insulinu na permanentní linii pankreatických beta buněk MIN6. Dalším cílem bude zjistit vliv na proliferaci a diferenciaci osteoblastů. V této fázi využijeme permanentní linii preosteoblastů, buněk MC3T3-E1. V tomto bodě budeme také spolupracovat s Fyziologickým ústavem AV ČR. Receptor preptinu není zatím znám. Protože podle současných výzkumů se pravděpodobně jedná o receptor spřažený s G-proteinem, zaměříme se na ovlivňování hladiny vnitrobuněčného vápníku preptinem a jeho analogy a také budeme sledovat jaké ovlivňují vnitrobuněčné signalizační dráhy.