Úloha myotubularinů MTMR6, 8 a 9 v makropinocytóze
| Thesis title in Czech: | Úloha myotubularinů MTMR6, 8 a 9 v makropinocytóze |
|---|---|
| Thesis title in English: | The role of myotubularins MTMR6, 8 and 9 in macropinocytosis |
| Key words: | myotubulariny, makropinocytóza, fosfoinositidy |
| English key words: | myotubularins, macropinocytosis, phosphoinositides |
| Academic year of topic announcement: | 2020/2021 |
| Thesis type: | diploma thesis |
| Thesis language: | čeština |
| Department: | Department of Cell Biology (31-151) |
| Supervisor: | Mgr. Lenka Doubravská, Ph.D. |
| Author: |
| Preliminary scope of work |
| Úloha myotubularinů MTMR6,8 a 9 v makropinocytóze Fosfoinositidy jsou důležité minoritní membránové lipidy, které ovlivňují buněčný transport. Jejich dynamika je ovlivněna řadou kináz a fosfatáz, mezi které patří i myotubulariny (MTMR, myotubularin related protein). Tyto fosfoinositidové fosfatázy využívají jako substrát PI3P a PI(3,5)P2 a ovlivňují tak nejen pohyb buněčných váčků, ale také autofágii či makropinocytózu. Mutace některých myotubularinů vedou k závažným chorobám postihujícím kosterní svalstvo a periferní nervy (myotubulární myopatie, Charcot-Marie-Tooth syndrom). MTMR9 se svými vazebnými partnery MTMR6-8 vytváří málo popsanou podrodinu myotubularinů, které lokalizují částečně do plazmatické membrány a mohly by se podílet na buněčném pití neboli makropinocytóze. Ta je spojena s dynamickým pohybem plazmatické membrány (rozvlnění, „ruffling“), vznikající membránové výběžky pak zajistí pozření extracelulární tekutiny a v ní rozpuštěných látek. K tomuto jevu je třeba rychlá změna fosfoinositidů včetně PI3P. Cílem práce je stanovit, zda se na makropinocytóze podílejí oba možné dimery MTMR9/MTMR6 a MTMR9/MTMR8, a zda jsou případně vzájemně zastupitelné. Student bude aktivovat makropinocytózu v kontrolních buňkách a buňkách s deletovanými MTMR6, 8 a 9 a analyzovat průběh makropinocytózy na různých úrovních. Bude využívat mikroskopické techniky a běžné metody molekulární biologie. Bude mít též možnost spolupráce se zahraniční laboratoří s expertízou na poli metabolismu fosfoinositidů. |