Analýza relevantních fotoproduktů bilirubinu a jejich biologický význam v problematice novorozenecké žloutenky

• Thesis title in Czech: Analýza relevantních fotoproduktů bilirubinu a jejich biologický význam v problematice novorozenecké žloutenky
• Thesis title in English: Analysis of bilirubin's relevant photoproducts and their biological significance in the issue of neonatal jaundice
• Key words: Bilirubin, flash chromatografie, fotoprodukty bilirubinu, fototerapie, hyperbilirubinemie, LC-MS/MS, novorozenecká žloutenka, TLC
• English key words: Bilirubun, flash chromatography, photoproducts of bilirubin, phototherapy, hyperbilirubinemia, LC-MS/MS, neonatal jaundice, TLC
• Academic year of topic announcement: 2020/2021
• Thesis type: diploma thesis
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Analytical Chemistry (31-230)
• Supervisor: RNDr. Petr Kozlík, Ph.D.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 19.01.2022
• Date of assignment: 19.01.2022
• Confirmed by Study dept. on: 19.01.2022
• Date of electronic submission: 24.08.2023
• Date of proceeded defence: 11.09.2023
• Opponents: doc. Ing. Jaroslav Zelenka, Ph.D.
• Advisors: RNDr. Aleš Dvořák, Ph.D.

Preliminary scope of work

Novorozenecká žloutenka je stav, se kterým se setkáváme u většiny nově narozených dětí. Za bezpečné se u donošených novorozenců považují koncentrace bilirubinu (BR) do 340 μmol/l. Těžká novorozenecká hyperbilirubinémie (BR nad 340 μmol/l, u rizikových novorozenců i nižší) je však spojena s rizikem rozvoje tzv. bilirubinové encefalopatie s depozicí BR v bazálních gangliích (kernikterus). Fototerapie (FT) modrozeleným světlem (450-510 nm) patří k standardní léčbě u takto závažných případů. Principem FT je konverze BR na polárnější fotoprodukty a fotoizomery, které se podstatně snadněji vylučují z těla močí a/nebo žlučí. Přestože je FT považována za obecně velmi bezpečnou, experimentální i klinická data z posledních let poukazují na zvýšené riziko pozdějšího rozvoje některých zánětlivých onemocnění, alergií, cukrovky a dokonce i některých typů nádorových chorob u takto léčených dětí. U novorozenců s extrémně nízkou porodní vahou byla zaznamenána dokonce vyšší mortalita. Naším dlouhodobým cílem je výzkum biologických vlastností vznikajících fotoproduktů, protože o jejich působení v lidském těle je známo jen velmi málo informací.
Cílem diplomové práce bude izolace relevantních fotoproduktů, dále jejich charakterizace a zavedení protokolu pro jejich LC-MS analýzu z biologické matrice. Zároveň bude zjišťována jejich přítomnost v klinických vzorcích. Součástí projektu bude i práce s tkáňovými kulturami, na kterých bude testována biologická aktivita izolovaných či syntetizovaných fotoproduktů.