Primarním cílem projektu je studovat dopad působení různých opioidních ligandů na aktivaci mikroglií a nastínit molekulární mechanismus v pozadí jejich aktivit. Dalším cílem je zkoumat fungování mitochondrií, metabolické stavy a odpověď na oxidativní stres v buňkách s normální nebo změněnou funkcí FTO demethylázy, která má klíčovou roli v energetické homeostáze. Bude rovněž hodnocena citlivost modelových i primárních mikrogliálních buněk k opioidům před a po manipulaci funkce FTO a jejich schopnost vypořádat se s amyloidem-β za různých podmínek. Lepší pochopení vztahu mezi modulačními účinky opioidů, metabolickými stavy a zánětlivou odpovědí mikroglií podpoří budoucí snahy o vývoj terapeutických přístupů podporujících správné fungování mikroglií v nemocném mozku.
Preliminary scope of work in English
The primary objective of the project is to study the impact of different opioid ligands on microglia activation and to delineate the molecular mechanisms behind their actions. Another aim is to investigate mitochondrial function, metabolic states and oxidative stress response in cells with normal or altered function of FTO demethylase, which is known to play a pivotal role in energy homeostasis. The sensitivity of model as well as primary microglial cells to opioids before and after manipulation of FTO function and their ability to cope with amyloid-β under different conditions will be also examined. Gaining a better understanding of the link between the modulatory effects of opioids, metabolic states and inflammatory responses of microglia will support any future efforts to develop therapeutic approaches to promote the proper functioning of microglia in the diseased brain.
- assigned by the advisor