Vliv malých DNA virů na regulaci tvorby interferónu
Thesis title in Czech:
Vliv malých DNA virů na regulaci tvorby interferónu
Thesis title in English:
Effect of small DNA viruses on regulation of interferon production
Key words:
Malé DNA viry; Toll-like receptory (TLR); regulační immunoreceptory; buněčná signalizace; interferón (IFN); prozánětlivé cytokíny, protein kinázy a jejich inhibitory; imunní tolerance a její reverze; plasmacytoidní dendritické buňky (pDC); potlačení replikace viru
English key words:
Small DNA viruses; Toll-like receptors (TLR); regulatory immunoreceptors; cell signaling; interferon (IFN); proinflammatory cytokines; proteinkinases and their inhibitors; immune tolerance and its reversion; plasmacytoid dendritic cells (pDC); suppression of virus replication
Mgr. Tomáš Hofman - assigned by the advisor, waiting for guarantor's approval
Date of registration:
10.11.2016
Date of assignment:
10.11.2016
Date of electronic submission:
30.04.2018
Date of proceeded defence:
31.05.2018
Opponents:
MUDr. Daniel Elleder, Ph.D.
Advisors:
Mgr. Václav Janovec
Preliminary scope of work
Interferóny typu I (IFN-I) jsou jedněmi z hlavních regulátorů imunní odpovědi organizmu na virovou nákazu. K tvorbě IFN-I dochází jak v cílových buňkách virové nákazy, tak ve specializovaných buňkách zajišťujících imunní dohled. Prvotní signal k tvorbě IFN-I vychází z Toll-like receptorů (TLR) rozpoznávajích virus a jeho tvorba je následně omezena řadou regulačních drah. Významnou roli v antivirové odpovědi hrají plasmacytoidní dendritické buňky (pDCs), které jsou jedním z hlavních zdrojů IFN-I v lidském organizmu. Předpokládáme, že vazba virionů na regulačně inhibiční imunoreceptory pDCs, jako je BDCA-2, inhibuje v pDCs produkci IFN-I indukovanou prostřednictvím agonistů TLR9. Cílem toho projektu je definovat krok zodpovědný za imunní toleranci pDCs a za její potlačení pomocí farmakologických inhibitorů protein kináz a transkripčních faktorů, účastnících se signalizace z regulačních imunoreceptorů. Dalším cílem projektu je určit schopnost aktivovaných pDCs potlačit replikaci viru v cílových buňkách virové infekce.
Preliminary scope of work in English
Type I interferons (IFN-I) are the master regulators of the immune response to virus infection. IFN-I is produced in the target cells of viral infection as well in the specialized cells of the immune surveillance. The signal for IFN-I production is initiated from the virus recognizing Toll-like receptors (TLR), and its production is then attenuated by several regulation pathways. An important role in antiviral response play plasmacytoid dendritic cells (pDCs), the major source of type I interferon (IFN-I) in human organism. We hypothesize that binding of virus particles to regulatory/inhibitory immunoreceptors of pDCs, as BDCA-2, inhibits IFN-I production induced in pDCs by TLR9 agonists. The aim of this project is to define the step responsible for immune tolerance of pDCs and for its suppression by means of pharmacological inhibitors of protein kinases and transcription factors involved in regulatory/inhibitory receptor signaling. The second aim of this project is to determine ability of activated pDCs to inhibit the virus replication in the target cells of virus infection.
