Vitamin D a jeho stanovení u pacientů s Diabetes mellitus 1. typu

• Thesis title in Czech: Vitamin D a jeho stanovení u pacientů s Diabetes mellitus 1. typu
• Thesis title in English: Vitamin D and Its Determination in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus
• Key words: diabetes mellitus, vitamin D, glykovaný hemoglobin
• English key words: diabetes mellitus, vitamin D, glycated hemoglobin
• Academic year of topic announcement: 2016/2017
• Thesis type: Bachelor's thesis
• Thesis language: čeština
• Department: 3rd Department of Medicine – Department of Endocrinology and Metabolism First Faculty of Medicine Charles University and General University Hospital in Prague (11-00530)
• Supervisor: MUDr. Jitka Kytnarová, Ph.D.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 27.10.2016
• Date of assignment: 27.10.2016
• Confirmed by Study dept. on: 27.10.2016
• Date and time of defence: 11.09.2017 00:00
• Date of electronic submission: 30.07.2017
• Date of proceeded defence: 11.09.2017
• Course: Defense of Bachelor thesis (B02367)
• Opponents: MUDr. Milan Flekač, Ph.D.
• Advisors: Mgr. Bc. Martina Karbanová

References

AL SHAIKH, Adnan. Impact of Vitamin D Status on Cardiometabolic Complications among Children and Adolescents with Type 1 Diabetes Mellitus. Journal of Clinical Research of Pediatric Endocrinology [online]. 2016,8(1), 48-54 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.4274/jcrpe.2266. ISSN 13085727. Dostupné z: EBSCOhost Academic Search Complete
ALJABRI, Khalid. Glycemic changes after vitamin D supplementation in patients with type 1 diabetes mellitus and vitamin D deficiency. Annals of Saudi Medicine [online]. 2010,30(6), 454-458 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.4103/0256-4947.72265. ISSN 02564947. Dostupné z: PubMed Central Free
BOGDANOU D, PENNA-MARTINEZ M, FILMANN N, et al. T-lymphocyte and glycemic status after vitamin D treatment in type 1 diabetes: A randomized controlled trial with sequential crossover. Diabetes/Metabolism Research And Reviews [online]. 2017,33(3) [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.1002/dmrr.2865. ISSN 15207560. Dostupné z: Wiley Online Library
CASHMAN KD, DOWLING KG, ŠKRABÁKOVÁ Z, et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? The American Journal Of Clinical Nutrition [online]. 2016,103(4), 1033-44 [cit. 2017-06-30]. DOI: 10.3945/ajcn.115.120873. ISSN 19383207. Dostupné z: EBSCOhost Environment Complete
DAŇKOVÁ, Martina. Bariatrické výkony a vitamin D. Brno, 2015. Diplomová práce v oboru Nutriční specialista. Masarykova univerzita. Vedoucí práce MUDr. Martin Matoulek, Ph.D.
DERAKHSHANIAN, Hoda. Vitamin D and diabetic nephropathy: A systematic review and meta-analysis. Nutrition [online]. 2015,31(10), 1189-1194 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1016/j.nut.2015.04.009. ISSN 08999007. Dostupné z: Elsevier ScienceDirect Journals Complete
ENGELEN, Lian, Casper G. SCHALKWIJK, Simone J. P. M. EUSSEN, Jean L. J. M. SCHEIJEN, Sabita S. SOEDAMAH-MUTHU, Nish CHATURVEDI, John H. FULLER a Coen D. A. STEHOUWER. Low 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 levels are independently associated with macroalbuminuria, but not with retinopathy and macrovascular disease in type 1 diabetes: the EURODIAB prospective complications study. Cardiovascular Diabetology [online]. 2015,14(1), 1-9 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1186/s12933-015-0231-2. ISSN 14752840. Dostupné z: PubMed Central Free
FENG, Rennan, Yanchuan LI, Guoqiang LI, Zhen LI, Yingfeng ZHANG, Qiang LI a Changhao SUN. Lower serum 25 (OH) D concentrations in type 1 diabetes: A meta-analysis. Diabetes Research [online]. 2015,108(3), e71 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1016/j.diabres.2014.12.008. ISSN 01688227. Dostupné z: ScienceDirect
FRANCHI, Bruna. Vitamin D at the onset of type 1 diabetes in Italian children. European Journal of Pediatrics [online]. 2014,173(4), 477-482 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1007/s00431-013-2204-3. ISSN 03406199. Dostupné z: EBSCOhost Academic Search Complete
GRANFORS, Maria, Hanna AUGUSTIN, Johnny LUDVIGSSON a Hilde K BREKKE. No association between use of multivitamin supplement containing vitamin D during pregnancy and risk of Type 1 Diabetes in the child. Pediatric Diabetes [online]. 2016,17(7), 525-530 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1111/pedi.12334. ISSN 1399543X. Dostupné z: Wiley Online Library
GREER, Ristan. Serum vitamin D levels are lower in Australian children and adolescents with type 1 diabetes than in children without diabetes. Pediatric diabetes [online]. 2013,14(1), 31-41 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2012.00890.x. ISSN 1399543X. Dostupné z: Wiley Online Library 2016 Full Collection
HAUSSLER, MR, PW JURUTKA, M MIZWICKI a AW NORMAN. Vitamin D receptor (VDR)-mediated actions of 1 alpha,25(OH)(2)vitarnin D-3: Genomic and non-genomic mechanisms. BEST PRACTICE [online]. 2011,25(4), 543-559 [cit. 2017-06-30]. DOI: 10.1016/j.beem.2011.05.010. ISSN 1521690X. Dostupné z: http://www.bprcem.com/article/S1521-690X(11)00063-7/fulltext
HLÚBIK, Pavol a Libuše OPLTOVÁ. Vitaminy. Praha: Grada, 2004. ISBN 8024703734.
HOLICK, MF. The vitamin D deficiency pandemic and consequences for nonskeletal health: Mechanisms of action. MOLECULAR ASPECTS OF MEDICINE [online]. 2008,29(6), 361-368 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.1016/j.mam.2008.08.008. ISSN 00982997. Dostupné z: ScienceDirect
JOERGENSEN, C. Vitamin D Levels, Microvascular Complications, and Mortality in Type 1 Diabetes. Diabetes Care [online]. 2011,34(5), 1081-1085 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.2337/dc10-2459. ISSN 01495992. Dostupné z: Highwire Press Free
KAUR, Harleen. Vitamin D deficiency is associated with retinopathy in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care [online]. 2011,34(6), 1400-1402 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.2337/dc11-0103. ISSN 01495992. Dostupné z: Highwire Press Free
LEBL, Jan, Eva AL TAJI, Stanislava KOLOUŠKOVÁ, Štěpánka PRŮHOVÁ, Marta ŠNAJDEROVÁ a Zdeněk ŠUMNÍK. Dětská endokrinologie a diabetologie. Praha: Galén, 2016. ISBN 9788074922718.
LIEBERMAN, Rachel. The association between vitamin D and vascular stiffness in adolescents with and without type 1 diabetes. PLoS One [online]. 2013,8(10), e77272-e77272 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.1371/journal.pone.0077272. ISSN 19326203. Dostupné z: Public Library of Science (PLoS) Journals Open Access
MATHIEU, C, C GYSEMANS, A GIULIETTI a R BOUILLON. Vitamin D and diabetes. DIABETOLOGIA [online]. 2005,48(7), 1247-1257 [cit. 2017-06-30]. DOI: 10.1007/s00125-005-1802-7. ISSN 0012186X. Dostupné z: SpringerLink Journals Complete
MOHAMMADIAN, SAKINEH, NASRIN FATAHI, HOSSEIN ZAERI a MOHAMMAD ALI VAKILI. Effect of Vitamin D3 Supplement in Glycemic Control of Pediatrics with Type 1 Diabetes Mellitus and Vitamin D Deficiency. Journal of Clinical [online]. 2015,9(3), 5-7 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.7860/JCDR/2015/10053.5683. ISSN 0973709X. Dostupné z: JCDR
MUTLU, Ajda. A Review of the Principles of Radiological Assessment of Skeletal Dysplasias. Journal of Clinical Research of Pediatric Endocrinology [online]. 2011,3(4), 163-178 [cit. 2017-07-03]. DOI: 10.4274/jcrpe.430. ISSN 13085727. Dostupné z: 10.4274/jcrpe.430
RAAB J, GIANNOPOULOU EZ, SCHNEIDER S, WARNCKE K, KRASMANN M, WINKLER C a ZIEGLER AG. Prevalence of vitamin D deficiency in pre-type 1 diabetes and its association with disease progression. Diabetologia [online]. 2014,57(5), 902-8 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1007/s00125-014-3181-4. ISSN 14320428. Dostupné z: 10.1007/s00125-014-3181-4
REINERT-HARTWALL L, HONKANEN J, HÄRKÖNEN T, et al. No association between vitamin D and β-cell autoimmunity in Finnish and Estonian children. Diabetes/Metabolism Research And Reviews [online]. 2014,30(8), 749-60 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1002/dmrr.2550. ISSN 15207560. Dostupné z: Wiley Online Library 2016 Full Collection
RUPRICH, Jiří. Méně než 1 % osob má dostatek vitaminu D z obvyklé české stravy – v zimě to zakládá na problémy. In: Státní zdravotní ústav [online]. Brno: Státní zdravotní ústav, 2017 [cit. 2017-07-03]. Dostupné z: http://www.szu.cz
SADEK, Kadry. Biochemical efficacy of vitamin D in ameliorating endocrine and metabolic disorders in diabetic rats. Pharmaceutical biology [online]. 2014,52(5), 591-596 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.3109/13880209.2013.854812. ISSN 13880209. Dostupné z: EBSCOhost Academic Search Complete
SAVASTIO, Silvia. Vitamin D Deficiency and Glycemic Status in Children and Adolescents with Type 1 Diabetes Mellitus. PLoS One [online]. 2016,11(9), e0162554-13 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1371/journal.pone.0162554. ISSN 19326203. Dostupné z: Public Library of Science (PLoS) Journals Open Access
SHIH, Erin. Effects of vitamin D repletion on glycemic control and inflammatory cytokines in adolescents with type 1 diabetes. Pediatric diabetes [online]. 2016,17(1), 36-43 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1111/pedi.12238. ISSN 1399543X. Dostupné z: Wiley Online Library 2016 Full Collection
SIMPSON, M. No association of vitamin D intake or 25-hydroxyvitamin D levels in childhood with risk of islet autoimmunity and type 1 diabetes: the Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY). Diabetologia [online]. 2011,54(11), 2779-2788 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1007/s00125-011-2278-2. ISSN 0012186X. Dostupné z: SpringerLink Journals Complete
SVAČINA, Štěpán. Poruchy metabolismu a výživy. Praha: Galén, c2010. ISBN 9788072626762.
ŠKRHA, Jan. Diabetologie. Praha: Galén, c2009. ISBN 9788072626076.
THORSEN, Steffen. No association between type 1 diabetes and genetic variation in vitamin D metabolism genes: a Danish study. Pediatric diabetes [online]. 2014,15(6), 416-421 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1111/pedi.12105. ISSN 1399543X. Dostupné z: Wiley Online Library 2016 Full Collection
TREIBER, G, B PRIETL, E FROHLICH-REITERER, et al. Cholecalciferol supplementation improves suppressive capacity of regulatory T-cells in young patients with new-onset type 1 diabetes mellitus - A randomized clinical trial. CLINICAL IMMUNOLOGY [online]. 2015,161(2), 217-224 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1016/j.clim.2015.08.002. ISSN 15216616. Dostupné z: ScienceDirect
VELÍŠEK, Jan a Jana HAJŠLOVÁ. Chemie potravin. Rozš. a přeprac. 3. vyd. Tábor: OSSIS, 2009. ISBN 9788086659152.
VONDRA, K., O. TOPOLČAN a D. JANÍČKOVÁ-ŽDÁRSKÁ. Will vitamin D become a new antidiabetic? Vnitrni Lekarstvi [online]. 2012,58(5), 411 - 416 [cit. 2017-06-30]. ISSN 0042773X. Dostupné z: http://eds.a.ebscohost.com
YSMAIL-DAHLOUK, Lamia, Wafa NOUARI a Mourad ARIBI. 1,25-dihydroxyvitamin D3 down-modulates the production of proinflammatory cytokines and nitric oxide and enhances the phosphorylation of monocyte-expressed STAT6 at the recent-onset type 1 diabetes. Immunology Letters [online]. 2016,179, 122-130 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.10.002. ISSN 01652478. Dostupné z: ScienceDirect
ZIPITIS CS, MUGHAL ZM a CLAYTON PE. Assessing the population impact of low rates of vitamin D supplementation on type 1 diabetes using a new statistical method. JRSM Open [online]. 2016,7(11), 2054270416653522 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1177/2054270416653522. Dostupné z: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5117162
ZIPITIS, C S. Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Archives of Disease in Childhood [online]. 2008,93(6), 512-517 [cit. 2017-07-02]. DOI: 10.1136/adc.2007.128579. ISSN 00039888. Dostupné z: BMJ Journals
ZLATOHLÁVEK, Lukáš. Klinická dietologie a výživa. Praha: Current Media, 2016. Medicus. ISBN 978-80-88129-03-5.
Databáze laboratorních vyšetření. Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky [online]. Praha [cit. 2017-07-25]. Dostupné z: https://laboratore.vfn.cz/vysetreni/detail.php?pre=1&start=1

Preliminary scope of work

Diabetes mellitus 1. typu (DM1T) je chronické autoimunitní onemocnění vedoucí k progresivní ztrátě β-buněk pankreatu. Výskyt tohoto onemocnění ovlivňují genetické faktory a vlivy vnějšího prostředí. Jedním z možných negenetických faktorů asociovaných s rizikem DM1T je deficit vitaminu D. Cílem předložené bakalářské práce bylo stanovení sérových hladin glykovaného hemoglobinu-HbA1c a 25OH vitaminu D u dětských a dospělých pacientů Kliniky dětského a dorostového lékařství a 3. interní kliniky VFN a 1. LF UK s diagnózou diabetes mellitus 1. typu a jejich možných souvislostí. Soubor tvořilo 57 pacientů: 17 dětských pacientů s DM1T, 20 dospělých pacientů s DM1T a kontrolní skupina 20 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu DM2T. Pacienti přicházeli na pravidelné kontroly v rámci průběžné dispenzarizace. Sérové hladiny 25OH vitaminu D <10ng/ml byly hodnocené jako deficientní, 10-30 ng/ml jako insuficientní a 30-80 ng/ml jako dostatečné. Výsledky ukázaly, že se insuficience vitaminu D vyskytuje u všech skupin sledovaného souboru pacientů. Průměrná hodnota hladiny 25OH vitaminu D (25(OH)D) byla u dětských pacientů s DM1T 18,02±5,23 ng/ml, u dospělých pacientů s DM1T 20,95±10,83 ng/ml, dospělých pacientů s DM2T 17,88±11,16 ng/ml. Průměrné hodnoty glykovaného hemoglobinu u dětí s DM1T odpovídají zhoršené metabolické kompenzaci diabetu 72,71±19,99 mmol/mol, u dospělých pacientů s DM1T a DM2T (59,43±15,93 mmol/mol a 56,55±21,56 mmol/mol ukazují neuspokojivou metabolickou kontrolu. Dospělí pacienti s DM1T a deficientní hladinou vitaminu D mají delší dobu trvaní onemocnění (v průměru 23,5 let) a pacienti s dostačující hladinou 25(OH)D kratší délku trvaní onemocnění (průměrně 8,4 roky). Dospělí pacienti s DM2T s deficientní a insuficientní hladinou vitaminu D mají delší dobu trvaní onemocnění (v průměru 12,2 a 11,5 let) a s dostačující hladinou 25(OH)D nejmenší délku trvaní onemocnění (průměrně 1,0 rok). Naše pilotní studie má svá omezení, jelikož se jedná o dostupný soubor dat, který je ze statistického hlediska malý. Vzhledem k nízkým koeficientům determinace se nepodařilo potvrdit lineární závislost sérových hodnot glykovaného hemoglobinu a celodenní dávky inzulinu ve vztahu k hladině vitaminu D v séru u dětských pacientů s DM1T a dospělých pacientů s DM1T a DM2T. Naše výsledky ukazují na určitou tendenci závisloslosti ve vztahu hladiny vitaminu D v séru na délce trvání onemocnění. Závěrem lze říct, že nedostatek 25(OH)D je přítomen u všech dětí a většiny dospělých s DM1T v našem souboru pacientů. Pro statistické potvrzení by bylo nutné ověřit naše výsledky na větších počtů pacientů.

Preliminary scope of work in English

Type 1 diabetes mellitus (DM1T) is a chronic autoimmune disease that leads to progressive loss of pancreatic β-cells. The incidence of this disease is effected by genetic factors and external environment. One of the possible non-genetic factors associated with the risk of DM1T is vitamin D deficiency. The purpose of this bachelor thesis was to determine the possible connections between serum levels of glycated hemoglobin-HbA1c and 25OH Vitamin D in pediatric and adult patients of the Clinic of Pediatric and Adolescent Medicine and 3rd Medical Department of the 1st Faculty of Medicine Charles University and General Fakulty hospital in Prague with diagnosis of diabetes mellitus 1.The group consisted of 57 patients: 17 pediatric patients with DM1T, 20 adult patients with DM1T and a control group of 20 adult patients with DM2T. Patients were randomly assigned to regular checkups as part of ongoing clinical examination. Serum levels of 25-OH vitamin D <10 ng/ml were evaluated as deficient, 10-30 ng/ml as insufficient and 30-80 ng/ml is sufficient. The results showed that vitamin D insufficiency occurs in all groups of the monitored patient population. The mean value of 25OH Vitamin D (25(OH)D) was 18.01±5.23 ng /ml in DM1T pediatric patients, 20.15±10.83 ng /ml in adult patients with DM1T and T 17.88±11.16 ng / mol. Mean values of glycated hemoglobin in children with DM1T correspond to impaired metabolic compensation of diabetes 72.71±19.99 mmol /mol, in adult DM1T and DM2T patients 59.43±15.93 mmol/mol and 56.55±21.56 mmol/mol respectively and showed unsatisfactory metabolic control. Adult patients with DM1T and vitamin D deficiency have a longer duration of illness (23.5 years on average) and patients with a sufficient 25(OH)D of shorter disease duration (8.4 years on average). Adult patients with DM2T with deficient and insufficient vitamin D have a longer duration of illness (on average 12.2 and 11.5 years) and with a sufficient level of 25(OH)D the smaller duration of the disease (1.0 years on average). Our pilot study has its limitations, since the available data set was statistically small. Due to low determinations, the linear dependence of serum glycated hemoglobin and day-insulin dose in serum vitamin D in DM1T pediatric patients and adult patients with DM1T and DM2T was not confirmed. Our results show a certain tendency of dependence serum vitamin D on the duration of the disease. In conclusion, the lack of 25(OH)D is present in all children and most adults with DM1T in our patient population. For statistical confirmation, it would be necessary to verify our results for larger numbers of patients.