Využití testů prostorové navigace a metabolických biomarkerů v časné a diferenciální diagnostice neurodegenerativních onemocnění

• Thesis title in Czech: Využití testů prostorové navigace a metabolických biomarkerů v časné a diferenciální diagnostice neurodegenerativních onemocnění
• Thesis title in English: The Utility of Spatial Navigation and Metabolic Biomarkers in Early and Differential Diagnosis of Neurodegenerative Diseases
• Academic year of topic announcement: 2014/2015
• Thesis type: dissertation
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Neurology (13-442)
• Supervisor: prof. MUDr. Jan Laczó, Ph.D.
• Author: hidden - assigned and confirmed by the Study Dept.
• Date of registration: 27.03.2015
• Date of assignment: 27.03.2015
• Confirmed by Study dept. on: 27.03.2015
• Date and time of defence: 02.09.2019 15:15
• Date of electronic submission: 10.06.2019
• Date of submission of printed version: 10.06.2019
• Date of proceeded defence: 02.09.2019
• Opponents: prof. MUDr. Jan Roth, CSc.
• Advisors: prof. MUDr. Jakub Hort, Ph.D.

Preliminary scope of work

Náplň postgraduálního studia a navrhovaný projekt jsou zasazeny do již dlouhodobého výzkumného projektu pod záštitou Kognitivního centra při Neurologické klinice 2. LF UK a FN Motol, které se zaměřuje na studium časných stadií Alzheimerovy nemoci a dalších neurodegenerativních onemocnění způsobujících demenci. Hlavním zaměřením jsou možnosti časné diagnostiky včetně využití neuropsychologických metod a strukturálních, genetických a metabolických biomarkerů a jejich vzájemné konkordance. Výzkumný záměr tak reaguje na současný dlouhodobý zájem o přesnou a především co nejčasnější diagnostiku Alzheimerovy nemoci, která je stále více zdůrazňována i v nejnovějších diagnostických kritériích.
Tento posun v diagnostickém smýšlení je umožněn zejména rozvojem a dostupností metabolických biomarkerů, kam patří zejména stanovení tau proteinu a beta-amyloidu v mozkomíšním moku nebo jejich zobrazení na pozitronové emisní tomografii (PET). Mezi nevýhody těchto metod patří zatím vysoká cena vyšetření a náročná organizace. Na využití těchto metod v klinických podmínkách také stále nepanuje shoda.
Protokoly vyšetření prostorové navigace, vyšetření biomarkerů a definované pacientské kohorty jsou součástí dlouhodobého projektu Czech Brain Aging Study, který vznikl v rámci spolupráce Neurologické kliniky 2. LF UK a FN Motol a nemocnice u Sv. Anny v Brně (ICRC - Mezinárodní centrum klinického výzkumu) Kohorty pacientů jsou definovány podle protokolů používaných na Harvard Medical School v USA, Mayo Clinic v USA, St Thomas' Hospital and King‘s College v Londýně a University of South Florida v USA.
Pacienti budou definováni na základě komplexního neuropsychologického vyšetření,
laboratorního a genetického vyšetření, analýzy metabolických biomarkerů v mozkomíšním moku, volumetrického měření mozkových struktur pomocí magnetické rezonance a také metod nukleární medicíny (amyloidový PET, dopaminergní SPECT, perfuzní PET nebo SPECT).
Uchazeč se bude zabývat především časnými stadii kognitivního kontinua zdraví – subjektivní kognitivní pokles (SCD) – mírná kognitivní porucha (MCI). Ve stadiu demence bude kladen důraz spíše na využití testů prostorové navigace v diferenciální diagnostice jednotlivých neurodegenerativních onemocnění (zejména Alzheimerova nemoc, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální lobární degenerace, vaskulární demence aj…) a hodnocení rizika komplikací – zejména rizika pádů. Kromě diagnostiky bude zohledněn rovněž přínos testů prostorové navigace pro hodnocení odpovědi na léčbu.

Cílem výzkumného projektu je:
1) zhodnotit přínos nových experimentálních testů prostorové navigace pro časnou diagnostiku Alzheimerovy nemoci a zhodnotit validitu těchto testů za použití metabolických biomarkerů
2) zhodnotit přínos nových testů prostorové navigace v diferenciální diagnostice za účelem jejich vzájemného srovnání a definování potenciálu pro screening, časný záchyt, ale i pro schopnost monitoringu vývoje onemocnění v čase, včetně hodnocení odpovědi na léčbu.
3) testy prostorové navigace budou srovnávány s výsledky zobrazovacích metod, genetických a metabolických markerů za účelem ozřejmění vztahu struktura – funkce, funkce – diagnóza a funkce – prognóza.
4) ozřejmit validitu pacientských škál a klinického vyšetření zaměřeného na riziko pádů pro schopnost navigace v prostoru a sekundárně pro diferenciální diagnostiku neurodegenerativních onemocnění.