Humorální rejekce je závažná imunologická komplikace u pacientů po transplantaci, která je spojena s (de novo) tvorbou protilátek proti neshodným HLA antigenům dárců orgánů (Donor-specific antibodies, DSA). Podle literárních studií je u ledvin asociována s výrazně zhoršenou prognózou pro štěp (Crespo et al., Transplantation 2001, 71:652-8, Mauiyyeddi et al., J. Am. Soc. Nephrol., 2002, 13:779-87) a proto její včasná diagnóza má zásadní význam pro adekvátní léčbu transplantovaných pacientů. Pracovní postup bude následující: oddělení imunogenetiky má k dispozici obsáhlou databázi sér od pacientů před transplantací jater (retrospektivní soubor) a proto jejich analýza může začít prakticky jhned. Séra od pacientů po transplantaci budou sbírána před a v pravidelných intervalech (3, 6 měsíců a rok) a v době předpokládané akutní rejekce. Momentálně se v IKEM provádí ročně kolem 80 transplantací jater od zemřelých dárců. Hodláme do projektu zahrnout všechny pacienty, kteří budou transplantováni v IKEM v roce 2014, 2015 a 2016, to znamená ročně cca 70-80 pacientů. Spolupracující kliniky by byly Klinika hepatologie a Klinika klinické a transplantační patologie IKEM. Statistické vyhodnocení dat bude provedeno následujícím způsobem: asociace mezi pozitivitou/negativitou testů pro definici protilátek a výskytem humorální rejekce bude vyhodnocena pomocí chi-square testu. Pro posouzení rizika vývoje rejekce budou vypočítány senzitivity a specificity různých testů a srovnány s bioptickými nálezy. Disertační práce by měla přispět k optimalizaci diagnózy humorální rejekce a tím i ke zlepšení prognózy pacientů a transplantovaných orgánů v ČR.
Preliminary scope of work in English
Antibody-mediated rejection (AMR) is a severe immunological complication in transplant patients, which is associated with production of antibodies against HLA-mismatched antigens of organ donors (donor-specific antibodies, DSA). Based on literature studies, AMR correlates with significantly worse graft prognosis and therefore timely diagnosis is essential for adequate treatment of transplanted patients (Crespo et al., Transplantation 2001, 71:652-8, Mauiyyeddi et al., J. Am. Soc. Nephrol., 2002, 13:779-87). The aim of the thesis is to contribute to the clarification of the clinical relevance of HLA-specific antibodies as detected by the Luminex method for the diagnosis of antibody mediated rejection of the liver transplant. The immunopathological findings in liver allograft biopsies at the time of suspected rejection will be correlated with the characteristics of HLA specific antibodies before and after transplantation. Currently, at the Transplantation Centre IKEM are performed approximately 80 liver transplants per year. We are planning to include into the study two cohorts of patients. The first (retrospective) cohort will be comprised of patients who have been already transplanted in IKEM in the years 2009 - 2014 (approximately 300 patients). The second (prospective) cohort will consist of all patients who will be transplanted in the years 2015 - 2018, approximately 250 patients. The Department of Immunogenetics has stored sera (-20° C) obtained from patients shortly before liver transplantation (retrospective cohort). These sera have been collected in the last 5 years, i.e. since the year 2009. The analysis of HLA-specific antibodies in these samples can begin immediately. In the prospective cohort, patient sera will be collected before, at regular intervals (3, 6 months, one year) and the time of suspected acute rejection. The thesis should help optimize the diagnosis of antibody-mediated rejection after liver transplantation and thus improve the life and graft prognosis of patients with transplanted organs in the Czech Republic.
- assigned by the advisor