Úloha isoforem hypoxií indukovaného faktoru HIFα a jejich regulačních proteinů v kardioprotektivním působení akutní a chronické hypoxie

• Thesis title in Czech: Úloha isoforem hypoxií indukovaného faktoru HIFα a jejich regulačních ; proteinů v kardioprotektivním působení akutní a chronické hypoxie
• Thesis title in English: Role of hypoxia-induced factor isoforms and their HIFα regulatory proteins in cardioprotective effects of acute and chronic hypoxia
• Key words: hypoxií indukovaný faktor HIFα, kardioprotektivním mechanismy, akutní a chronická hypoxie
• English key words: hypoxia-induced factor HIFα , cardioprotective mechanisms, acute and chronic hypoxia
• Academic year of topic announcement: 2011/2012
• Thesis type: dissertation
• Thesis language: čeština
• Department: Department of Physiology (31-152)
• Supervisor: doc. RNDr. Jitka Žurmanová, Ph.D.
• Author: hidden - assigned by the advisor
• Date of registration: 19.10.2011
• Date of assignment: 30.11.2011

Preliminary scope of work

Účinná ochrana srdce před ischemicko-reperfúzním poškozením je jedním z nejdůležitějších cílů experimentálního a klinického výzkumu v kardiologii. Adaptace srdce na chronickou hypoxii zvyšuje toleranci k ischemii: snižuje velikost infarktu i četnost vzniku komorových arytmií. Tyto dva rozdílné kardioprotektivní účinky se nicméně projevují odlišně v závislosti na délce expozice hypoxii a dá se předpokládat, že i mechanismy, které je indukují, se od sebe liší. Pochopení mechanismů samotné adaptace buňky na hypoxii a jejích potřeb v daných podmínkách je tedy základem i pro objasnění těchto odlišných protektivních účinků. Hypoxií indukované faktory (HIF) jsou transkripční faktory, které se významně podílejí na adaptaci buňky k hypoxickým podmínkám a jejich přežití. Řídí celou řadu procesů od energetického metabolismu, proliferace, apoptózy, regulace pH, až angiogenezi a hematopoézu. Porozumění jejich komplexnímu působení je velmi zajímavé, zejména s ohledem na jejich prokázanou úlohu v kardioprotektivních procesech. Nicméně stále zůstává celá řada nejasností týkající se regulace a vzájemné synchronizace těchto procesů. Cílem disertační práce je popsat význam jednotlivých izoforem HIFa (HIF1a, HIF2a a HIF3a) a jeho regulačních proteinů v antiarytmických a antinekrotických procesech, které jsou indukovány adaptací na hypoxii. Tato studie by měla přispět k hlubšímu a komplexnímu poznání regulace HIFa dependentních kardioprotektivních mechanismů.