FAM83H byl poprvé charakterizován autozomálně dominantní hypokalcifikační amelogenesis imperfecta (AI), což je onemocnění měkké skloviny. Bylo navrženo, že Fam83h je zodpovědný za intracelulární molekulární transport, regulaci cytoskeletálních sítí a tvorbu skloviny. Fam83h je poměrně všudypřítomně exprimován hlavně v epiteliálních buňkách. Zajímavé je, že IMPC screening myší s knock-outem (KO) Fam83h vykazoval známky sterilního zánětlivého onemocnění projevujícího se edémem a deformacemi kostí hlavně na prstech. Podobně dva pacienti s AI v jedné rodině v České republice s potvrzenou mutací v FAM83H vykazovali také příznaky juvenilní artrózy. Role FAM83H v těchto onemocněních a v homeostáze imunitního systému zůstávají nepolapitelné. Proto je cílem Ph.D. disertační práce má odhalit role Fam83h v homeostáze imunitního systému pomocí vyřazených myší. Zejména nás zajímá identifikace FAM83H v mechanismech autoimunitních onemocnění.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
FAM83H was first characterized in Autosomal-dominant hypocalcification amelogenesis imperfecta (AI) which is a soft enamel disease. Fam83h has been suggested to be responsible for intracellular molecular transport, regulation of cytoskeletal networks, and enamel formation. Fam83h is quite ubiquitously expressed mainly in epithelial cells. Interestingly, IMPC screening of Fam83h knock-out (KO) mice showed signs of sterile inflammatory disease manifested by edema and bone deformations mainly on their fingers. Similarly, two AI patients in one family in the Czech Republic with a confirmed mutation in FAM83H showed also symptoms of juvenile arthrosis. The roles of FAM83H in these diseases and in immune system homeostasis remain elusive. Therefore, the aim of the Ph.D. dissertation is to uncover the roles of Fam83h in immune system homeostasis using knock-out mice. Especially, we are interested in the identification of FAM83H in the mechanisms of autoimmune diseases.
- zadáno vedoucím/školitelem