Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk

• Název práce v češtině: Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk
• Název v anglickém jazyce: Possible changes of endoglin expression in endothelial cells.
• Akademický rok vypsání: 2022/2023
• Typ práce: rigorózní práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biologických a lékařských věd (16-16150)
• Vedoucí / školitel: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 03.01.2023
• Datum zadání: 03.01.2023
• Datum potvrzení stud. oddělením: 03.01.2023
• Datum a čas obhajoby: 07.02.2023 00:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 01.02.2023
• Datum proběhlé obhajoby: 07.02.2023
• Oponenti: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Literární rešerše
Molekulárné biologické metody
Metodiky in vitro a in vivo
Práce s experimentálním zvířecími modely a bunečnými kulturami a liniemi
Odborná stáž

Seznam odborné literatury

1. Jezkova K, Rathouska J, Nemeckova I, Fikrova P, Dolezelova E, et al. (2016) High Levels of Soluble Endoglin Induce a Proinflammatory and Oxidative-Stress Phenotype Associated with Preserved NO-Dependent Vasodilatation in Aortas from Mice Fed a High-Fat Diet. J Vasc Res 53: 149-162.
2. Gallardo-Vara E, Blanco FJ, Roque M, Friedman SL, Suzuki T, et al. (2016) Transcription factor KLF6 upregulates expression of metalloprotease MMP14 and subsequent release of soluble endoglin during vascular injury. Angiogenesis 19: 155-171.
3. Zemankova L, Varejckova M, Dolezalova E, Fikrova P, Jezkova K, et al. (2015) Atorvastatin-induced endothelial nitric oxide synthase expression in endothelial cells is mediated by endoglin. J Physiol Pharmacol 66: 403-413.
4. Rathouska J, Jezkova K, Nemeckova I, Zemankova L, Varejckova M, et al. (2015) Endoglin is not expressed with cell adhesion molecules in aorta during atherogenesis in apoE-deficient mice. Histol Histopathol 30: 233-244.
5. Nemeckova I, Serwadczak A, Oujo B, Jezkova K, Rathouska J, et al. (2015) High soluble endoglin levels do not induce endothelial dysfunction in mouse aorta. PLoS One 10: e0119665.
6. La Sala L, Pujadas G, De Nigris V, Canivell S, Novials A, et al. (2015) Oscillating glucose and constant high glucose induce endoglin expression in endothelial cells: the role of oxidative stress. Acta Diabetol 52: 505-512.
7. Kobayashi Y, Yamamoto T, Chishima F, Takahashi H, Suzuki M (2015) Autoantibodies isolated from patients with preeclampsia induce soluble endoglin production from trophoblast cells via interactions with angiotensin II type 1 receptor. Am J Reprod Immunol 73: 285-291.
8. del Castillo G, Sanchez-Blanco E, Martin-Villar E, Valbuena-Diez AC, Langa C, et al. (2015) Soluble endoglin antagonizes Met signaling in spindle carcinoma cells. Carcinogenesis 36: 212-222.
9. Xu G, Barrios-Rodiles M, Jerkic M, Turinsky AL, Nadon R, et al. (2014) Novel protein interactions with endoglin and activin receptor-like kinase 1: potential role in vascular networks. Mol Cell Proteomics 13: 489-502.
10. Verlohren S (2014) Re: Longitudinal changes in maternal soluble endoglin and angiopoietin-2 in women at risk for pre-eclampsia. A. Khalil, N. Maiz, R. Garcia-Mandujano, M. Elkhouli and K. H. Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol 2014; 44: 402-410. Ultrasound Obstet Gynecol 44: 386.
11. Tseliou E, Reich H, de Couto G, Terrovitis J, Sun B, et al. (2014) Cardiospheres reverse adverse remodeling in chronic rat myocardial infarction: roles of soluble endoglin and Tgf-beta signaling. Basic Res Cardiol 109: 443.
12. Tobar N, Avalos MC, Mendez N, Smith PC, Bernabeu C, et al. (2014) Soluble MMP-14 produced by bone marrow-derived stromal cells sheds epithelial endoglin modulating the migratory properties of human breast cancer cells. Carcinogenesis 35: 1770-1779.
13. Perucci LO, Gomes KB, Freitas LG, Godoi LC, Alpoim PN, et al. (2014) Soluble endoglin, transforming growth factor-Beta 1 and soluble tumor necrosis factor alpha receptors in different clinical manifestations of preeclampsia. PLoS One 9: e97632.
14. Olsen OE, Wader KF, Misund K, Vatsveen TK, Ro TB, et al. (2014) Bone morphogenetic protein-9 suppresses growth of myeloma cells by signaling through ALK2 but is inhibited by endoglin. Blood Cancer J 4: e196.
15. Meurer SK, Alsamman M, Scholten D, Weiskirchen R (2014) Endoglin in liver fibrogenesis: Bridging basic science and clinical practice. World J Biol Chem 5: 180-203.
16. Liu Y, Starr MD, Brady JC, Dellinger A, Pang H, et al. (2014) Modulation of circulating protein biomarkers following TRC105 (anti-endoglin antibody) treatment in patients with advanced cancer. Cancer Med 3: 580-591.
17. Kumar S, Pan CC, Bloodworth JC, Nixon AB, Theuer C, et al. (2014) Antibody-directed coupling of endoglin and MMP-14 is a key mechanism for endoglin shedding and deregulation of TGF-beta signaling. Oncogene 33: 3970-3979.
18. Khalil A, Maiz N, Garcia-Mandujano R, Elkhouli M, Nicolaides KH (2014) Longitudinal changes in maternal soluble endoglin and angiopoietin-2 in women at risk for pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol 44: 402-410.
19. Kaitu'u-Lino TJ, Tong S, Beard S, Hastie R, Tuohey L, et al. (2014) Characterization of protocols for primary trophoblast purification, optimized for functional investigation of sFlt-1 and soluble endoglin. Pregnancy Hypertens 4: 287-295.
20. Jang YS, Choi IH (2014) Contrasting roles of different endoglin forms in atherosclerosis. Immune Netw 14: 237-240.
21. Hastie R, Tong S, Cannon P, Brownfoot F, Hannan NJ, et al. (2014) Peptides do not prevent cleavage of endoglin to produce soluble endoglin. Pregnancy Hypertens 4: 255-258.
22. Gregory AL, Xu G, Sotov V, Letarte M (2014) Review: the enigmatic role of endoglin in the placenta. Placenta 35 Suppl: S93-99.
23. Brownfoot FC, Hannan N, Onda K, Tong S, Kaitu'u-Lino T (2014) Soluble endoglin production is upregulated by oxysterols but not quenched by pravastatin in primary placental and endothelial cells. Placenta 35: 724-731.

Předběžná náplň práce

Celková práce bude zaměřena sledování změn exprese endoglinu u endotelových buněk v souvislosti s cholesterolem, glukózou a statiny což by mělo objasnit chování endoglinu během hypercholesterolemie a diabetes mellitus II typu . Z hlediska metodických přístupů se budou využívat moderní molekulárně-biologické metodiky zahrnující imunohistochemii, imunofluorescenci, Western blot analýzu, RT-PCR analýzu, ELISA analýzu, a průtokovou cytometrii. Získané výsledky pak budou hodnoceny v kontextu současně probíhající klinické studie na pacientech ve Fakultní nemocnici v Hradci Králové studující změny hladin solubilního endoglinu u pacientů s diabetes mellitus II a po podávání statinů. Výsledky práce budou pravidelně prezentovány na domácích i zahraničních kongresech formou posterových sdělení nebo přednášek. Finální výsledky budou pak publikovány v renomovaných časopisech s impakt faktorem. Součástí studia je také odborná stáž na partnerských pracovištích v Madridu, Salamance a Krakově.