Porovnání výsledků agregace trombocytů u pacientů s heterozygotní mutací faktoru V Leiden nebo protrombinu G20210A s trombózou a bez ní.

• Název práce v češtině: Porovnání výsledků agregace trombocytů u pacientů s heterozygotní mutací faktoru V Leiden nebo protrombinu G20210A s trombózou a bez ní.
• Název v anglickém jazyce: Comparison of platelet aggregation results in patients with heterozygous factor V Leiden or prothrombin G20210A who have undergone thrombosis versus those who have not undergone thrombosis.
• Akademický rok vypsání: 2022/2023
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biologických a lékařských věd (16-16150)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Filip Vrbacký, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 01.12.2022
• Datum zadání: 01.12.2022
• Datum a čas obhajoby: 12.09.2024 08:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 31.08.2024
• Datum proběhlé obhajoby: 12.09.2024
• Oponenti: RNDr. Petr Sadílek, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Teoretická část: Rešerše literárních pramenů
Praktická část: Z osob evidovaných v registru trombofilních stavů budou vybrány osoby s prokázanou heterozygotní mutací koagulačního faktoru V (FV) Leiden nebo protrombinu G20210A, které prodělaly trombózu a osoby s těmito mutacemi, které trombózu neprodělaly (kontrolní soubor) tak, aby mezi oběma soubory nebyly statisticky významné rozdíly v základních demografických datech. Poté u nich bude provedeno vyšetření agregace trombocytů optickou agregometrií s koncentracemi epinefrinu 10 µM, 1 µM a 0,5 µM a s koncentracemi ADP 2,5 µM, 1 µM a 0,5 µM. Výsledky budou následně vyhodnoceny pomocí vhodných statistických metod.
Cílem práce je zjistit, zda u osob s prokázanou heterozygotní mutací koagulačního FV Leiden nebo protrombinu G20210A, které prodělaly trombózu, je agregabilita trombocytů s nízkými koncentracemi ADP a epinefrinu zvýšená proti agregaci u osob s heterozygotní mutací FV Leiden nebo protrombinu G20210A, které trombózu neprodělaly.

Seznam odborné literatury

PubMed
Odborná literatura (dostupná u školitele, v knihovně)
Další zdroje:
1. Mammen EF, Barnhart MI, Selik NR, Gilroy J, Klepach GL. "Sticky platelet syndrome": a congenital platelet abnormality predisposing to thrombosis? Folia Haematol Int Mag Klin Morphol Blutforsch. 1988;115(3):361-5. PMID: 2465231.
2. Mammen E. Ten Years’ Experience with the “Sticky Platelet Syndrome.” Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 1995 1;1(1):66–72.
3. Bick RL: Sticky Platelet Syndrome: a Common Cause of Unexplained Arterial and Venous Thrombosis. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 1998 1;4(2):77–81.
4. Simonova R, Bartosova L, Chudy P, Stasko J, Rumanova S, Sokol J, Kubisz P. Nine kindreds of familial sticky platelet syndrome phenotype. Clin Appl Thromb Hemost. 2013 Jul-Aug;19(4):395-401.
5. Tekgündüz E, Demir M, Akyol Erikçi A, Akpınar S, Oztürk E, Kırkızlar O. Sticky platelet syndrome in patients with uninduced venous thrombosis. Turk J Haematol. 2013 Mar;30(1):48-52.
6. Azamar-Solis B, Cantero-Fortiz Y, Olivares-Gazca JC, Olivares-Gazca JM, Gómez-Cruz GB, Murrieta-Álvarez I, Ruiz-Delgado GJ, Ruiz-Argüelles GJ. Primary Thrombophilia in Mexico XIII: Localization of the Thrombotic Events in Mexican Mestizos With the Sticky Platelet Syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:
7. Puurunen MK, Hwang SJ, Larson MG, Vasan RS, O'Donnell CJ, Tofler G, Johnson AD. ADP Platelet Hyperreactivity Predicts Cardiovascular Disease in the FHS (Framingham Heart Study). J Am Heart Assoc. 2018 Mar 3;7(5)
8. Sokol J, Skerenova M, Ivankova J, Simurda T, Stasko J. Association of Genetic Variability in Selected Genes in Patients With Deep Vein Thrombosis and Platelet Hyperaggregability. Clin Appl Thromb Hemost. 2018 Oct;24(7):1027-1032.
9. Favaloro EJ, Lippi G. Commentary: Controversies in Thrombosis and Hemostasis Part 2-Does Sticky Platelet Syndrome Exist? Semin Thromb Hemost. 2019 Feb;45(1):69-72.
10. Yee DL, Sun CW, Bergeron AL, Dong JF, Bray PF. Aggregometry detects platelet hyperreactivity in healthy individuals. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2723-9.
11. Terres W, Weber K, Kupper W, Bleifeld W. Age, cardiovascular risk factors and coronary heart disease as determinants of platelet function in men. A multivariate approach. Thromb Res. 1991 Jun 15;62(6):649-61.

Předběžná náplň práce

Teoretická část: Rešerše literárních pramenů – Heterozygotní mutace FV Leiden a heterozygotní mutace protrombinu jsou trombofilní stavy, které zvyšují riziko žilního tromboembolismu. Zdaleka ne všichni nosiči těchto mutací však trombózu prodělají. O významu zvýšené agregability trombocytů jako rizikového faktoru žilního tromboembolismu se diskutuje.
Cíl práce: Zjistit, zda u osob s prokázanou heterozygotní mutací FV Leiden nebo protrombinu G20210A, které prodělaly trombózu, je agregabilita trombocytů s nízkými koncentracemi ADP a epinefrinu zvýšená proti agregaci u osob s heterozygotní mutací FV Leiden nebo protrombinu G20210A, které trombózu neprodělaly.
Praktická část: Z osob evidovaných v registru trombofilních stavů budou vybrány osoby s prokázanou heterozygotní mutací koagulačního faktoru V (FV) Leiden nebo protrombinu G20210A, které prodělaly trombózu a osoby s těmito mutacemi, které trombózu neprodělaly (kontrolní soubor) tak, aby mezi oběma soubory nebyly statisticky významné rozdíly v základních demografických datech. Tyto osoby budou vyzvány k účasti na studii a poučeny o přípravě s vyšetření agregace trombocytů. Poté u nich bude provedeno vyšetření agregace trombocytů optickou agregometrií s koncentracemi epinefrinu 10 µM, 1 µM a 0,5 µM a s koncentracemi ADP 2,5 µM, 1 µM a 0,5 µM.
Diskuse a závěr.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Theoretical part: Literature search - Heterozygous mutation of coagulation factor V (FV) Leiden and heterozygous prothrombin mutations are thrombophilic conditions that increase the risk of venous thromboembolism. However, far from all carriers of these mutations will experience thrombosis. The importance of increased platelet aggregability as a risk factor for venous thromboembolism is debated.
The aim of the study: To determine whether individuals with proven heterozygous FV Leiden or prothrombin G20210A who have undergone thrombosis, have increased platelet aggregability with low concentrations of ADP and epinephrine versus aggregation in individuals with heterozygous FV Leiden or prothrombin G20210A who have not undergone thrombosis.

Practical part: Patients with a proven heterozygous FV Leiden mutation or prothrombin G20210A mutation who have had thrombosis will be selected from a thrombophilia registry. Patients with these mutations who have not had thrombosis will be used as a control group so that there are no statistically significant differences in baseline demographic data between the two groups. These subjects will be invited to participate in the study and instructed in the preparation with platelet aggregation testing. They will then undergo platelet aggregation testing by optical aggregometry with epinephrine concentrations of 10 µM, 1 µM and 0.5 µM and ADP concentrations of 2.5 µM, 1 µM and 0.5 µM.