Příprava sond určených pro zobrazování nádorů pomocí jednofotonové emisní výpočetní tomografie (SPECT) založených na peptidomimetických inhibitorech proteasy FAP

• Název práce v češtině: Příprava sond určených pro zobrazování nádorů pomocí jednofotonové emisní výpočetní tomografie (SPECT) založených na peptidomimetických inhibitorech proteasy FAP
• Název v anglickém jazyce: Preparation of probes for the cancer imaging based on single photon emission computer tomography (SPECT) based on peptidomimetic inhibitors of FAP protease
• Klíčová slova: inhibitory proteas, ketoamidové inhibitory, vztah mezi strukturou a aktivitou, protein aktivující fibroblasty, nádorový antigen,
• Klíčová slova anglicky: protease inhibitors, ketoamide inhibitors, structure-activity relationships, fibroblast activation protein, tumor antigen
• Akademický rok vypsání: 2022/2023
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra organické chemie (31-270)
• Vedoucí / školitel: prof. RNDr. Jan Konvalinka, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 23.10.2022
• Datum zadání: 17.08.2023
• Datum potvrzení stud. oddělením: 17.08.2023
• Datum odevzdání elektronické podoby: 16.05.2024
• Datum proběhlé obhajoby: 31.05.2024
• Oponenti: Ing. Ondřej Baszczyňski, Ph.D.

Seznam odborné literatury

1) Lindner T, Altmann A, Krämer S, Kleist C, Loktev A, Kratochwil C, Giesel F, Mier W, Marme F, Debus J, Haberkorn U. Design and Development of ^99mTc-Labeled FAPI Tracers for SPECT Imaging and ¹⁸⁸Re Therapy. J Nucl Med. 2020 Oct;61(10):1507-1513. doi: 10.2967/jnumed.119.239731. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32169911; PMCID: PMC7539653.
2) Šimková A, Ormsby T, Sidej N, Slavětínská LP, Brynda J, Beranová J, Šácha P, Majer P, Konvalinka J. Structure-activity relationship and biochemical evaluation of novel fibroblast activation protein and prolyl endopeptidase inhibitors with α-ketoamide warheads. Eur J Med Chem. 2021 Nov 15;224:113717. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113717. Epub 2021 Jul 31. PMID: 34371463.

A další literatura podle doporučení školitele.

Předběžná náplň práce

Membránová serinová proteasa fibroblastový aktivační protein (FAP) bývá převážně exprimována v buňkách epiteliálních nádorů, čehož lze využít pro vývoj diagnostických sond nebo cílené endoradioterapie.¹ Student bude mít za úkol připravit sérii sond určených pro zobrazování FAP-pozitivní tkáně pomocí jednofotonové emisní výpočetní tomografie (SPECT) na základě dříve vyvinutých peptidomimetických inhibitorů zmíněné proteasy.² Připravené látky budou plně charakterizovány a jejich účinnost bude otestována na zvířecích modelech.

1) Lindner T, Altmann A, Krämer S, Kleist C, Loktev A, Kratochwil C, Giesel F, Mier W, Marme F, Debus J, Haberkorn U. Design and Development of ^99mTc-Labeled FAPI Tracers for SPECT Imaging and ¹⁸⁸Re Therapy. J Nucl Med. 2020 Oct;61(10):1507-1513. doi: 10.2967/jnumed.119.239731. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32169911; PMCID: PMC7539653.
2) Šimková A, Ormsby T, Sidej N, Slavětínská LP, Brynda J, Beranová J, Šácha P, Majer P, Konvalinka J. Structure-activity relationship and biochemical evaluation of novel fibroblast activation protein and prolyl endopeptidase inhibitors with α-ketoamide warheads. Eur J Med Chem. 2021 Nov 15;224:113717. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113717. Epub 2021 Jul 31. PMID: 34371463.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Fibroblast activation protein (FAP), a membrane serine protease, is typically expressed in the epithelial tumor cells. It could be used for the development of diagnostic probes or for targeted radiotherapy. A student will have to prepare a series of probes aimed at the imaging of FAP-positive tissues using a single-photon emission computer tomography (SPECT) based on previously developed peptidomimetic inhibitors of that protease. The prepared compounds will be fully characterized and their effectivity will be tested using animal models.

1) Lindner T, Altmann A, Krämer S, Kleist C, Loktev A, Kratochwil C, Giesel F, Mier W, Marme F, Debus J, Haberkorn U. Design and Development of ^99mTc-Labeled FAPI Tracers for SPECT Imaging and ¹⁸⁸Re Therapy. J Nucl Med. 2020 Oct;61(10):1507-1513. doi: 10.2967/jnumed.119.239731. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32169911; PMCID: PMC7539653.
2) Šimková A, Ormsby T, Sidej N, Slavětínská LP, Brynda J, Beranová J, Šácha P, Majer P, Konvalinka J. Structure-activity relationship and biochemical evaluation of novel fibroblast activation protein and prolyl endopeptidase inhibitors with α-ketoamide warheads. Eur J Med Chem. 2021 Nov 15;224:113717. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113717. Epub 2021 Jul 31. PMID: 34371463.