Transkripční faktor Hypoxia inducible factor HIF-1 alfa je klíčovým regulátorem transkripčních odpovědí na hypoxii a zajištující koordinaci fyziologických adaptací na hypoxii. HIF-1 reguluje expresi stovek genů v odpovědi na hypoxii. Hraje klíčovou roli v kardioprotekci a neuroprotekci, které jsou spojené s adaptací na sníženou hladinu kyslíku. Hypoxie je spojena s mnoha patologickými stavy a nemocemi, včetně zánětu, stárnutí, rakoviny, srdečního selhání, ischemické choroby srdeční, plicní hypertenze a diabetu. Chronické stavy často narušují aktivitu HIF-1 a signalizaci HIF-1, což může vést k maladaptivním patofyziologickým odpovědím, přeprogramování, a progresi onemocnění. Pomocí RNA sekvenování, imunohistochemie, konfokální mikroskopie a zvířecích modelů budeme dále zkoumat molekulární roli HIF-1 alfa v kardiovaskulárních funkcích a srdečních onemocněních.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
The transcription factor Hypoxia inducible factor HIF-1 alpha is a master regulator of transcriptional responses to hypoxia and coordination of physiological adaptations to hypoxia. HIF-1 regulates the expression of hundreds of genes in response to hypoxia. It plays a key role in cardioprotection and neuroprotection associated with adaptation to decreased levels of oxygen. Hypoxia is associated with many pathological conditions and diseases, including inflammation, aging, cancer, heart failure, ischemic heart disease, pulmonary hypertension, and diabetes. Often chronic conditions impair HIF-1 activity and HIF-1 signaling that may result in maladaptive pathophysiological responses, reprogramming, and disease progression. Using RNA sequencing, immunohistochemistry, confocal microscopy, and animal models, we will further investigate a molecular role of HIF-1 alpha in cardiovascular function and heart disease.
- zadáno a potvrzeno stud. odd.