Komplexní chromozomové aberace v buňkách kostní dřeně dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS): frekvence, mechanizmus vzniku a klinický význam.
Název práce v češtině:
Komplexní chromozomové aberace v buňkách kostní dřeně dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS): frekvence, mechanizmus vzniku a klinický význam.
Název v anglickém jazyce:
Complex chromosomal aberrations in bone marrow cells of adult patients with myelodysplastic syndromes (MDS): frequency, mechanism of origin and clinical significance.
Komplexní chromosomové aberace jsou popisovány u přibližně 20 % nově diagnostikovaných pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS) a jejich nález je obvykle spojen s velmi špatnou prognózou. Mechanismy a příčiny odpovědné za vznik komplexních karyotypů však zatím nejsou zcela jasné. V literatuře byly popsány dva potenciální modely: rozpad jednotlivých chromosomů nebo jejich částí, ke kterému dochází v jediném okamžiku během tzv. buněčné krize (chromothripsis, CHT) a/nebo postupná kumulace chromosomových aberací v průběhu onemocnění (klonální vývoj, KV). V době stanovení diagnózy se KV manifestuje přítomností dvou nebo více heterogenních subklonů odvozených od jednoho základního klonu (divergentní KV). Cílem diplomové práce bude detailně analyzovat komplexní chromosomové aberace v diagnostických vzorcích u pacientů s různými subtypy MDS, určit chromosomy nejčastěji vstupující do komplexních přestaveb a zhodnotit frekvenci a klinický význam chromothripsis a klonální heterogenity u dříve neléčených pacientů s MDS a komplexními karyotypy.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Complex chromosomal aberrations (CCAs) are described in approximately 20 % of newly diagnosed patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and are associated with a very poor prognosis. However, the mechanisms and causes responsible for the development of CCAs remain unclear. Two potential models have been described in the literature: extensive chromosome shattering through a unique cellular crisis (chromothripsis, CHT) and/or gradual acquisition of aberrations during the disease (clonal evolution, CE). The CE at diagnosis is manifested by the presence of two or more related subclones derived from one founder clone (divergent CE). The aim of the diploma thesis will be: to analyze in detail complex chromosomal aberrations in diagnostic samples of patients with different subtypes of MDS, to identify chromosomes most often involved complex rearrangements, and to assess the frequency and clinical impact of chromothripsis and clonal heterogeneity in the previously untreated patients with MDS and complex karyotypes.
