skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
Datum přihlášení:
27.10.2020
Datum zadání:
27.10.2020
Datum odevzdání elektronické podoby:
23.04.2022
Datum proběhlé obhajoby:
03.06.2022
Oponenti:
Mgr. Jan Mašek, Ph.D.
Předběžná náplň práce
Ztráta sluchu patří mezi 10 nejčastějších zdravotních postižení dnešní společnosti. Neurosenzorická ztráta sluchu je trvalá a je důsledkem poškození neuronů nebo smyslových buněk, které mají malou schopnost regenerace. Je zřejmé, že identifikace genů, které jsou spojeny s vývojem diferencovaných a funkčních senzorických buněk a neuronů anebo se ztrátou sluchu, by mohla poskytnout nástroje pro neurosenzorickou regenerační terapii a prevenci. Současný výzkum ukazuje, že prevence ztráty neuronů a zlepšení dlouhodobé podpory neuronů jsou nejdůležitějšími cíli pro nejbližší budoucnost. Nedávné studie ukázaly, že transkripční bHLH faktor NEUROD1 je nezbytný pro vývoj neuronů vnitřního ucha. Funkční role NEUROD1 ve vývoji neuronů a jejich inervace ve vnitřním uchu není zcela objasněna. Tento projekt se zaměřuje na identifikaci cílových genů NEUROD1 a role NEUROD1 v regulaci vývoje neuronů a aferentní inervace. Molekulární a buněčné změny vyvolané podmíněnou delecí Neurod1 budou charakterizovány v neuronech vnitřního ucha pomocí imunohistochemie a sekvenování RNA.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Hearing loss is among the top 10 disabilities of today's society. Neurosensory hearing loss is permanent and results from the death of neurons or sensory cells, which have little ability to regenerate. Obviously, identifying the genes that are associated (1) with generating differentiated and functional sensory cells and neurons and (2) with hearing loss could provide tools for neurosensory regeneration therapy and for preventive measures. Recent data suggest that the prevention of neuronal loss and enhancement of long-term maintenance of neurons are the most important targets for the immediate future. The basic helix-loop-helix (bHLH) gene Neurod1 was shown to be essential for inner ear neuronal development. However, the functional role of NEUROD1 in transcriptional network of inner ear neurons and in neuronal guidance of inner ear connections are still incompletely understood. This project focuses on downstream targets of NEUROD1 regulation associated with neurite guidance and afferent pathfinding cues. Molecular and cellular changes induced by the conditional deletion of Neurod1 will be characterized in inner ear neurons using immunohistochemistry and RNA sequencing.