Štúdium vplyvu DNA opravných dráh v odpovedi na chemoterapeutickú liečbu u karcinómu vaječníkov

• Název práce v jazyce práce (slovenština): Štúdium vplyvu DNA opravných dráh v odpovedi na chemoterapeutickú liečbu u karcinómu vaječníkov
• Název práce v češtině: Studium vlivu DNA reparačních drah na odpověď na chemoterapeutickou léčbu u karcinomu vaječníků
• Název v anglickém jazyce: The role of DNA repair pathways in ovarian cancer therapy response
• Klíčová slova: ovariální karcinom, mirin, karboplatina, chemoterapeutická rezistence, homologní rekombinace, odpověď na DNA poškození
• Klíčová slova anglicky: ovarian cancer, mirin, carboplatin, chemoresistance, homologous recombination, DNA damage response
• Akademický rok vypsání: 2019/2020
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: slovenština
• Ústav: Katedra genetiky a mikrobiologie (31-140)
• Vedoucí / školitel: Ing. Alena Opattová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 12.11.2019
• Datum zadání: 14.11.2019
• Datum odevzdání elektronické podoby: 05.08.2021
• Datum proběhlé obhajoby: 09.09.2021
• Oponenti: RNDr. Pavel Rössner, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Nádorové bunky sú charakterizované okrem iného nekontrolovaným delením a schopnosťou tvoriť metastázy. Čiže v porovnaní s nenádorovými bunkami si dokážu vyvinúť adaptívne mechanizmy na prežitie v extrémnych podmienkach. Táto vlastnosť má za následok nielen ich nekontrolovanú proliferáciu, ale aj schopnosť vyvinúť si rezistenciu na exogénne aplikované cytotoxické látky. Chemorezistencia spôsobuje u pacientov návrat ochorenia a predstavuje závažný problém v terapii nádorových ochorení. Preto je veľmi dôležité spoznať a popísať mechanizmy s ňou súvisiace.
V predkladanom projekte sa zameriame na definovanie a popísanie dráh súvisiacich s mechanizmami zmenenej odpovede na chemoterapeutickú liečbu. Jednou z predpokladaných dráh hrajúcich úlohu v odpovedi na chemoterapeutickú liečbu a vznik chemorezistencie sú dráhy opráv DNA poškodenia. V prvej fáze našich experimentov sa zameriame na carboplatinu ako na najčastejšie používané chemoterapeutikum v terapii ovariálneho karcinómu. Našim prvým cieľom bude definovať úlohu DNA reparačných dráh, v procese senzitivizácie a rezistencie nádorových buniek na carboplatinu. Pomocou metódy dlhodobého prežívania určíme, či a ktoré dráhy majú vplyv na odpoveď nádorových buniek na carboplatinu. Zistené výsledky budeme ďalej definovať pomocou metód analýzy bunkového cyklu, qPCR a western blotu. Našim ďalším cieľom bude vytvoriť bunkovú líniu rezistentnú na carboplatinu, na ktorej budeme naše výsledky overovať.
Veríme, že náš výskum prispeje k objasneniu klinickopatologických mechanizmov spojených s rezistenciou a citlivosťou na chemoterapeutickú liečbu u pacientov. Taktiež, že na základe našich poznatkov prispejeme k návrhom individualizovanej, účinnej terapie pre pacientov s nádorovými ochoreniami.