Produkce enzymu indolamin 2,3-dioxygenáza 1 (IDO1) je zvýšená u mnoha nádorových onemocnění. IDO1 katalyzuje první krok v metabolické dráze tryptofanu (Trp), která vede k jeho přeměně na kynurenin (Kyn). Na počátku vývoje nádoru je produkce IDO1 nízká a její účinek má protinádorový charakter. Časem však hladina IDO1 v nádorech stoupá a převažují její imunosupresívní vlastnosti. Metabolity Trp-Kyn dráhy mohou sloužit jako prognostické markery IDO1+ nádorů. V rámci imunoterapie je snaha zvrátit pronádorový efekt IDO1, a to za pomocí jejich inhibitorů. V klinických studiích se inhibitory IDO1 kombinují i s dalšími imunoterapeutickými přístupy, jako jsou např. inhibitory kontrolních bodů imunitní reakce.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Indoleamine 2,3 dioxygenase 1 (IDO1) enzyme is overexpressed in many tumor types. IDO1 catalyzes the first step in the tryptophan (Trp) metabolic pathway, leading to kynurenine (Kyn) production. In the early tumor development, the production of IDO1 is low and has an anti-tumor attribute. However, its production and immunosuppressive effect increase with tumor progression. Metabolites of the Trp-Kyn pathway may be used as prognostic markers of IDO1+ tumors.IDO1 inhibitors represent an effort to eliminate the immunosuppressive effect of the enzyme. In some clinical studies, IDO1 inhibitors are combined with other immunotherapy approaches, e.g. checkpoint inhibitors.
- zadáno vedoucím/školitelem