Studium inhibičního účinku antagonisty SPA70 na hPXR

• Název práce v češtině: Studium inhibičního účinku antagonisty SPA70 na hPXR
• Název v anglickém jazyce: Inhibitory effect of SPA70 on hPXR activation
• Klíčová slova: nukleární receptory, PXR, genová regulace, transkripce, pregulace mRNA
• Klíčová slova anglicky: nuclear receptors, PXR, gene regulation, transcription, upregulation of mRNA
• Akademický rok vypsání: 2018/2019
• Typ práce: rigorózní práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra farmakologie a toxikologie (16-16170)
• Vedoucí / školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 08.08.2019
• Datum zadání: 08.08.2019
• Datum potvrzení stud. oddělením: 08.08.2019
• Datum a čas obhajoby: 24.02.2020 00:00
• Datum odevzdání elektronické podoby: 21.02.2020
• Datum proběhlé obhajoby: 24.02.2020
• Oponenti: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D.

Zásady pro vypracování

1.Nastudovat problematiku nukleárních receptorů a jejich role v regulaci intermediálního metabolizmu. Nastudovat problematiku antagonistů Pregnanového X receptoru.
2. Připravit řešeršní obecnou část shrnující výše zmíněnou problematiku.
3. Studium a seznámení se experimentálními metodami testování interakce látek s nukleárními receptory a buněčné kultivace (metoda gene reporter assay s plazmidem p3A4-luc na HepG2 buňkách).
4. Provést experimenty s aktivátory PXR rifampicinem, U0126 a inhibitorem SPA70.
5. Sepsat práci o minimálně 40 stranách textu včetně výsledků a diskuze. Anylýza dat včetně statistické analýzy.

Seznam odborné literatury

SPA70 is a potent antagonist of human pregnane X receptor .Wenwei Lin, Yue-Ming Wang, Sergio C. Chai, Lili Lv, Jie Zheng, Jing Wu¹, Qijun Zhang, Yong-Dong Wang , Patrick R. Griffin &Taosheng Chen. Nature Communicationsvolume 8, Article number: 741 (2017)

U0126, a mitogen-activated protein kinase kinase 1 and 2 (MEK1 and 2) inhibitor, selectively up-regulates main isoforms of CYP3A subfamily via a pregnane X receptor (PXR) in HepG2 cells. Smutny T, Bitman M, Urban M, Dubecka M, Vrzal R, Dvorak Z, Pavek P.Arch Toxicol.2014 Dec;88(12):2243-59.

Isothiocyanates: a class of bioactive metabolites with chemopreventive potential. Kumar G, Tuli HS, Mittal S, Shandilya JK, Tiwari A, Sandhu SS. Tumour Biol. 2015 Jun;36(6):4005-16

Pregnane Xreceptorandnaturalproducts: beyond drug-druginteractions. Staudinger JL, Ding X, Lichti K. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006 Dec;2(6):847-57.

Předběžná náplň práce

Důkladná rešerše zadané literatury.Práce s vědeckými databázemi. Seznámení se s metodami a experimentálními postupy. Provedení experimentální práce. Praktické provedení práce a testování vybraných látek na buněčných kulturách. Analýza dat, statistická analýza dat, porovnání s publikovanými výsledky. Sepsání práce diplomové práce.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Learning of experimental methods. Performing of experiments in cell cultures, testing of compounds rifampicin, U0126 and SPA70.Data analysis, statistics.Diploma thesis preparation.