CX3CR1+ migratory dendritic cells in the mechanisms of central tolerance

• Název práce v češtině: Funkce CX3CR1+ migratorních dendritických buněk v mechanismech centrální tolerance
• Název v anglickém jazyce: CX3CR1+ migratory dendritic cells in the mechanisms of central tolerance
• Klíčová slova: centrální tolerance, mTEC, dendritická buňka, antigenní transfer, CX3CR1, transgenní myš
• Klíčová slova anglicky: central tolerance, mTEC, dendritic cell, cooperative antigen transfer, CX3CR1, transgenic mouse
• Akademický rok vypsání: 2017/2018
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Dominik Filipp, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 28.11.2017
• Datum zadání: 28.11.2017
• Datum odevzdání elektronické podoby: 11.08.2019
• Datum proběhlé obhajoby: 12.09.2019
• Oponenti: prof. RNDr. Jan Černý, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Kooperativní transfer antigenů mezi medulárními epiteliálními buňkami thymu (angl. zk. mTEC) a dendritickými buňkami hraje důležitou roli pro ustanovení centrální tolerance. Umožňuje jednak generování těchto tělu vlastních antigenů v odlišných mikroprostředích, ale zejména zvyšuje pravděpodobnost úspěšné prezentace tělu vlastních antigenů vyvíjejícím se T lymfocytům. Tím napomáhá procesům centrální tolerance, negativní selekci auto-reaktivních T lymfocytů a selekci T-regulačních lymfocytů, zabránit vzniku autoimunitních onemocnění.
Úkolem mojí práce bude zjistit, jestli medulární epiteliální buňky thymu sdílejí tyto antigeny i s jinými antigen-prezentujícími buňkami thymu (makrofágy, B buňky, ...), u kterých antigenní transfer nebyl dosud popsán, a případně objasnit charakteristické vlastnosti tohoto transferu a jeho relevanci pro ustanovení centrální tolerance.
Ve svojí práci budu využívat několik myších modelů, pomocí kterých budu antigenní transfer studovat (Foxn1-Cre-Rosa26-tdTomato myš, Aire-HA myš, MHCII-eGFP myš).
Pro experimentální studium antigenního transferu budu využívat zejména průtokový cytometr a pro vizualizaci dat využiji mimo jiné klastrovací t-SNE analýzu. Dále pak pomocí fluorescenční mikroskopie budu antigenní transfer pozorovat přímo.