Pochopení genetické regulace zárodečného vývoje buněk neurální lišty (NCC) je jeden z hlavních cílů oboru vývojové biologie. Náš tým využívá systém Cre/loxP v transgenních myších k cílené inaktivaci určitých transkripčních faktorů v NCC. Nedávno jsme připravili transgenní myší linii určenou pro tkáňově specifický knock-out genu Meis2. Ukázali jsme, že jeho vyřazení způsobuje poškození tkání vznikajících z kraniálních a srdečních NCC (Machoň et al., BMC Dev.Biol. 2015). V navrhovaném projektu budeme analyzovat diferenciaci NCC v myších s inaktivovanými geny Meis1 a Meis2. K vyřazení použijeme tkáňově specifické myší linie AP2alpha-Cre a Wnt1-Cre2, které rekombinují v buňkách neurální lišty. Tyto buňky budeme navíc sledovat pomocí nakřížení reportéru R26R-EYFP nebo R26R-tdTomato. Předběžná data ukazují, že ztráta Meis1 a Meis2 vede k silnému poškození kraniofaciálního vývoje. Mutantní embrya trpí rozštěpy patra, defekty kostí středního ucha, mají zakrnělý jazyk a v srdci nedochází k separaci aorty a plicní cévy. Jaroslav Fábik se soustředí na molekulární a buněčné mechanismy vedoucí k těmto vývojovým poruchám. Projekt pomůže objasnit buněčné procesy během vývoje NCC, které jsou řízeny transkripčními faktory Meis.
- zadáno vedoucím/školitelem