Vliv imunosuprese na buněčnou terapii u myšího modelu Alzheimerovy choroby

• Název práce v češtině: Vliv imunosuprese na buněčnou terapii u myšího modelu Alzheimerovy choroby
• Název v anglickém jazyce: The effect of immunosupression on cell therapy in mouse model of Alzeimer’s disease
• Klíčová slova: Alzheimerova choroba, β amyloid, tau, mesenchymální kmenové buňky, imunosuprese, transgenní model, poruchy paměti
• Klíčová slova anglicky: Alzheimer‘s disease, β amyloid, tau, mesenchymal stem cells, immunosuppression, transgenic model, memory deficit
• Akademický rok vypsání: 2016/2017
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra fyziologie (31-152)
• Vedoucí / školitel: doc. RNDr. Pavla Jendelová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 29.11.2016
• Datum zadání: 29.11.2016
• Datum odevzdání elektronické podoby: 08.01.2020
• Datum proběhlé obhajoby: 05.02.2020
• Oponenti: RNDr. Martina Chmelová, Ph.D.
• Konzultanti: doc. RNDr. Jiří Novotný, DSc.

Předběžná náplň práce

Alzheimerova choroba je chronické, progresivní, neurodegenerativní onemocnění. Patří mezi nejčastější typ demence a ve světě bývá statisticky pátou příčinou mortality. Nejčastějšími morfologickými markery jsou nesolubilní β amyloidní plaky, hyperfosforylované tau proteiny a tvorba neurofibrilárních klubek. Mezi projevy této choroby patří amyloidová angiopatie, narušení synaptického přenosu neuronů a následná apoptóza, zhoršení kognitivních funkcí a atrofie mozku. Ze studií vyplývá, že podávání mesenchymálních kmenových buněk (MSC) má imunomodulační účinky a může redukovat tvorbu a ukládání β amyloidu, což může vést ke zlepšení kognitivnívh funkcí. V preklinických studiích, které jsou prováděny na transgenních myších a často využívají xenotransplantátů, je používána imunosuprese, která může mít řadu vedlejších pozitivních i negativních efektů a ovlivnit tak výsledky experimentu. Předmětem diplomové práce je zjistit, jaký vliv má imunosuprese na experimentální terapii MSC. Do jaké míry a při jakých kombinacích ovlivní efekt podaných buněk, délku jejich přežívání, mortalitu experimentálních zvířat a změny na buněčné úrovni. Rovněž posoudí, zda-li je pro buněčnou terapii imunosuprese nezbytná.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Alzheimer's disease is a chronic, progressive, neurodegenerative disease. It belongs to the most common type of dementia and worldwide it is statistically the fifth cause of mortality. The most common morphological markers are insoluble β amyloid plaques, hyperphosforylated tau proteins and formation of neurofibrilar tangles. Among the manifestations of the disease is amyloid angiopathy, synaptic transmission disorders and subsequent apoptosis, deterioration of cognitive functions and brain atrophy. Studies have shown that administration of mesenchymal stem cells (MSC) has an immunomodulatory effects and it can reduce the production and storage of β amyloid and thus improve cognitive functions. In preclinical studies, which are conducted in transgenic mice and often use xenografts, administration of immunosuppression may lead to variety of positive or negative effects which can affect the results of the experiment. The subject of the master‘s thesis is to determine the effect of immunosuppression on experimental therapy with MSC. How the extend and combination of immunosuppression will influence the cell therapy's effects, the length of graft survival, mortality of experimental animals and changes at the cellular level. It will be also evaluated whether immunosuppression is necessary for cell therapy or not.