Pulsní léčba glukokortikoidy a změny exprese mikroRNA u pacientů se systémovými autoimunitními onemocněními

• Název práce v češtině: Pulsní léčba glukokortikoidy a změny exprese mikroRNA u pacientů se systémovými autoimunitními onemocněními
• Název v anglickém jazyce: MicroRNA expression in glucocorticoid-treated patients with systemic autoimmune
• Klíčová slova: autoimunitní onemocnění, mikroRNA, exprese, glukokortikoidy
• Klíčová slova anglicky: autoimmune disease, microRNA, expression, glucocorticoids
• Akademický rok vypsání: 2016/2017
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biofyziky a fyzikální chemie (16-16110)
• Vedoucí / školitel: Mgr. Monika Kuchařová, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 20.10.2016
• Datum zadání: 16.12.2016
• Datum a čas obhajoby: 05.06.2018 08:30
• Datum odevzdání elektronické podoby: 15.05.2018
• Datum proběhlé obhajoby: 05.06.2018
• Oponenti: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D.
• Konzultanti: RNDr. Jana Nekvindová, Ph.D.

Zásady pro vypracování

Cílem diplomové práce je rešeršní zpracování problematiky léčby systémových autoimunitních onemocnění, zejména uplatnění a modality jejich léčby glukokortikoidy (GK) a shromáždění aktuálních poznatků týkajících se změn exprese mikroRNA u těchto onemocnění, změn exprese mikroRNA u léčby glukokortikoidy obecně a průniku těchto dvou oblastí. Smyslem je zhodnotit potenciální význam změn exprese určitých mikroRNA pro predikci odpovědi na GK léčbu a jejích nežádoucích účinků. V experimentální části budou provedeny izolace sérových mikroRNA od vybraných pacientů před a po pulsní i.v. terapii glukokortikoidy, stanovení expresního profilu přibližně 750 mikroRNA v těchto vzorcích metodou kvantitativní PCR (pomocí TaqMan Low Density Array) a identifikace diferenciálně exprimovaných mikroRNA pro další analýzy a korelaci s klinickými parametry.

Seznam odborné literatury

J. Rainer, C. Ploner, S. Jesacher, A. Ploner, M. Eduardoff, M. Mansha, et al. Glucocorticoid-regulated microRNAs and mirtrons in acute lymphoblastic leukemia. Leukemia, 23 (2009), pp. 746–752
B.W. Han, D.D. Feng, Z.G. Li, X.Q. Luo, H. Zhang, X.J. Li, et al. A set of miRNAs that involve in the pathways of drug resistance and leukemic stem-cell differentiation is associated with the risk of relapse and glucocorticoid response in childhood ALL. Hum. Mol. Genet., 20 (2011), pp. 4903–4915
J.K. Molitoris, K.S. McColl, C.W. Distelhorst Glucocorticoid-mediated repression of the oncogenic microRNA cluster miR-17∼92 contributes to the induction of Bim and initiation of apoptosis. Mol. Endocrinol., 25 (2011), pp. 409–420
M. Shi, L. Du, D. Liu, L. Qian, M. Hu, M. Yu, et al. Glucocorticoid regulation of a novel HPV-E6-p53-miR-145 pathway modulates invasion and therapy resistance of cervical cancer cells. J. Pathol., 228 (2012), pp. 148–157
H. Kawashima, T. Numakawa, E. Kumamaru, N. Adachi, H. Mizuno, M. Ninomiya, et al. Glucocorticoid attenuates brain-derived neurotrophic factor-dependent upregulation of glutamate receptors via the suppression of microRNA-132 expression. Neuroscience, 165 (2010), pp. 1301–1311
E. Vreugdenhil, C.S. Verissimo, R. Mariman, J.T. Kamphorst, J.S. Barbosa, T. Zweers, et al. MicroRNA 18 and 124a down-regulate the glucocorticoid receptor: implications for glucocorticoid responsiveness in the brain Endocrinology, 150 (2009), pp. 2220–2228
K.T. Lin, Y.M. Yeh, C.M. Chuang, S.Y. Yang, J.W. Chang, S.P. Sun, et al. Glucocorticoids mediate induction of microRNA-708 to suppress ovarian cancer metastasis through targeting Rap1B. Nat. Commun., 6 (2015), p. 5917
Lin KT, Wang LH. New dimension of glucocorticoids in cancer treatment. Steroids. 2016 Feb 27. pii: S0039-128X(16)00057-X. doi: 10.1016/j.steroids.2016.02.019.

Předběžná náplň práce

Teoretická příprava ze zadané literatury
Zpracování tématu podle pokynů vedoucího práce
Experimentální práce – analýza mikroRNA profilů
Písemné a grafické zpracování výsledků
Koncipování a konečné zpracování diplomové práce