Studium dysregulace proteinu DLX1 v leukemických myeloidních buňkách v in vitro a in vivo modelech

• Název práce v češtině: Studium dysregulace proteinu DLX1 v leukemických myeloidních buňkách v in vitro a in vivo modelech
• Název v anglickém jazyce: Study of dysregulation of DLX1 protein in myeloid leukemia cells in in vitro and in vivo models
• Klíčová slova: myeloidní leukémie, homeoboxové geny, DLX, genová exprese, buněčný cyklus, mezenchymální kmenové buňky, TGF-B
• Klíčová slova anglicky: myeloid leukemia, homeobox genes, DLX, gene expression, cell cycle, mesenchymal stem cells, TGF-B
• Akademický rok vypsání: 2016/2017
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra genetiky a mikrobiologie (31-140)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Júlia Starková, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 10.10.2016
• Datum zadání: 10.10.2016
• Datum odevzdání elektronické podoby: 28.04.2018
• Datum proběhlé obhajoby: 31.05.2018
• Oponenti: RNDr. Nikola Čuřík, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Akutní myeloidní leukémie (AML) je jedno z nejčastějších krvetvorních onemocnění člověka. Pro úspěšnou terapii pacientů s AML je nutné porozumět molekulárně genetickým mechanismům, které v procesu leukemogeneze probíhají. Pro správný průběh hematopoézy je nezbytná regulace homeoboxovými (HOX) geny, které hrají klíčovou roli také v ontogenetickém vývoji dalších tkání. Na procesu krvetvorby se podílí i genová rodina DLX, spadající do skupiny HOX genů. Předkládaný projekt je zaměřen na úlohu genů DLX1/2 v leukemogenezi a celkové přežívaní pacientů s AML. V předchozí práci byla nalezena korelace mezi sníženou expresí DLX1/2 a horší prognózou pacientů s AML. Gen DLX1 byl identifikován jako důležitý faktor v signální dráze FTL3 kinázy, jejíž mutace se objevují četně u pacientů s AML. Mimo to gen DLX1 ovlivňuje signální dráhu TGF-β, čímž pozitivně ovlivňuje buněčnou proliferaci a malignitu nádorových buněk. Aberantní exprese DLX genů byla popsána i u dalších typů nádorových onemocnění proto je předpoklad, že dysregulace genu DLX1 bude přispívat k vzniku leukémií a dále bude ovlivňovat průběh celého onemocnění.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most common leukemias in human. A detailed understanding of molecular genetic processes of leukemogenesis is needed for succesful treatment of patients with this disease. Homeobox (HOX) genes regulate hematopoesis as well as ontogenic development of organisms. DLX genes, part of HOX genes family play part in this process. Present project is focused on the role of DLX1 genes in leukemogenic process and impact on the survival of patients. According to previous study DLX1 gene is regulated byFTL3 kinase signaling pathway. Mutations of FTL3 kinase gene are described in about 30% of all AML cases . DLX1 gene also affects TGF-β signaling pathway and enhances cell proliferation and migration. Aberant expression of DLX genes in known in many types of carcinomas therefore we assume dysregulation presented in leukemias can have impact on agressivness and outcome of the disease.