Analýza obsahu dolicholu v moči u pacientů s dědičnými poruchami glykosylace pomocí hmotnostní spektrometrie

• Název práce v češtině: Analýza obsahu dolicholu v moči u pacientů s dědičnými poruchami glykosylace pomocí hmotnostní spektrometrie
• Název v anglickém jazyce: Dolichol content analysis by mass spectrometry in urine from patients with congenital disorders of glycosylation
• Klíčová slova: dědičné poruchy glykosylace, dolichol, hmotnostní spektrometrie
• Klíčová slova anglicky: Congenital disorders of glycosylation, dolichol, mass spectrometry
• Akademický rok vypsání: 2016/2017
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra biochemie (31-250)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Hana Hansíková, CSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 24.11.2016
• Datum zadání: 24.11.2016
• Datum odevzdání elektronické podoby: 08.05.2018
• Datum proběhlé obhajoby: 21.05.2018
• Oponenti: RNDr. Michaela Kohoutová, Ph.D.
• Konzultanti: prof. RNDr. Petr Hodek, CSc.

Předběžná náplň práce

Dolicholy (Dol) jsou alkoholy obsahující v savčí buňce 17-21 isoprenoidních jednotek. U člověka se vyskytují ve formě Dol, nebo Dol-P (fosforylovaný derivát Dol), ačkoliv byly objeveny i estery a kyseliny Dol. Dobře prostudovány jsou Dol v procesu N-glykosylace v endoplasmatickém retikulu. Velice málo informací máme o funkci Dol v dalších organelách (mitochondrie, Golgi, lysosomy) a také není zcela známa biologická funkce volných Dol, ačkoliv Dol-P je znám jako obvyklý lipidový nosič pro N-vázané glykoproteiny. Volné Dol jsou detekovatelné v moči a plasmě. Cílem DP bude zavést metodu analýzy metabolitů Dol pomocí hmotnostní spektrometrie, studovat biochemický a fyziologický dopad různých dědičných poruch glykosylace (CDG) na biosyntézu Dol, charakterizovat profily Dol v moči od pacientů a přenašečů s CDG ve srovnání se zdravou populací. Předpokládáme, že profily Dol v plasmě a moči budou funkčním odrazem intrabuněčné biosyntézy Dol a mohou sloužit jak biomarkery pro diagnostiku chorob spojených s abnormálním biosyntézou a metabolismem Dol.