skrytý - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
Datum přihlášení:
02.10.2015
Datum zadání:
08.02.2016
Datum odevzdání elektronické podoby:
29.08.2017
Datum proběhlé obhajoby:
24.01.2018
Oponenti:
RNDr. Helena Dračínská, Ph.D.
Předběžná náplň práce
Metodou celkové chemické syntézy budou připraveny jeden až dva nové analogy insulinu s modifikací v poloze SerA12, GluA17, LeuA13 nebo IleA10. Předpokládá se, že tyto pozice v insulinu jsou nejen zapojené do vazby na receptor insulinu, ale mohly by být i odpovědné za aktivaci tohoto receptoru. Pozice budou modifikovány aminokyselinou histidinem, která díky svému strukturně výraznému postrannímu řetězci může modifikovaným insulinům udělit rozdílné vlastnosti. Budou určeny vazebné vlastnosti analogů vůči oběma izoformám receptoru insulinu (IR-A a IR-B) a zároveň schopnost analogů tyto receptory aktivovat. Cílem je získat informace vhodné pro vývoj takových analogů insulinu, které by měly zvýšenou selektivitou vůči receptorům, či výrazně změněné vlastnosti receptory aktivovat. Takové analogy by mohly najít uplatnění při léčbě diabetu či nádorových onemocnění.