Funkční analýza populačně specifických sekvenčních variant genu pro kinázu kontrolního bodu buněčného cyklu CHEK2

• Název práce v češtině: Funkční analýza populačně specifických sekvenčních variant genu pro kinázu kontrolního bodu buněčného cyklu CHEK2
• Název v anglickém jazyce: Functional analysis of the population-specific checkpoint kinase gene CHEK2 sequence variants
• Klíčová slova: kináza CHEK2, missene mutace, klonování, cílená mutageneza, exprese in vitro, kinázová aktivita
• Klíčová slova anglicky: CHEK2 kinase, missense mutations, clonning, side-directed mutagenesis, in vitro expression, kinase activity
• Akademický rok vypsání: 2013/2014
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: prof. MUDr. Zdeněk Kleibl, Ph.D.
• Řešitel: skrytý - zadáno vedoucím/školitelem
• Datum přihlášení: 14.11.2013
• Datum zadání: 21.01.2014
• Datum odevzdání elektronické podoby: 14.08.2015
• Datum odevzdání tištěné podoby: 14.08.2015
• Datum proběhlé obhajoby: 17.09.2015
• Oponenti: doc. MUDr. Jan Živný, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Práce si kladeza cíl funkční analýzu vrozených genetických alterací genu pro chekpoit kinázu CHEK2 identifikovaných v populaci vysoce rizikových pacientek s karcinomem prsu. Identifikované alterace budou zaneseny do expresního vektoru obsahujícího kódující sekvenci CHEK2 pomocí cílené mutageneze a exprimovány v bakteriálních buňkách. Míra a ovlivnění kinázové aktivity exprimovaného variantního proteinu CHK2 bude studováno pomocí aktivace syntetického substrátu CHK2 kinázy.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The work aims a functional analysis of the population-specific inherited variants in CHEK2 kinase identified in populations of high-risk breast cancer patients. The alterations will be introduced into the expression vector bearing the CHEK2 coding sequence using the side-directed mutagenesis and expressed in bacterial cells. Kinase activity of expressed variant CHK2 proteins will be studied using the kinetics of activation of a synthetic CHK2's substrate.