Experimentální práce v laboratoři s uvedenými výsledky.
Seznam odborné literatury
1. New Developments in Chromatin Research, Nova Publishers 2. Early Detection on Treatment, InTech 3. PubMed- internetový zdroj
Předběžná náplň práce
Transkripční faktor MITF je klíčový protein při vývoji melanocytové buněčné linie v embryogenezi a je zvýšeně exprimován v melanomových buňkách. MITF aktivuje několik desítek cílových genů (většinou tkáňově-specifické markery melanocytové linie), ale není jasné které další cílové geny jsou odpovědné za antiapoptotický účinek MITF a tím zajištěné přežívání embryonálních melanocytů i melanomových buněk. Bude zkoumán mechanismus transkripční aktivace transkripčním faktorem MITF u cílových genů zodpovědných za přežívání melanomových buněk, a to v jejich přirozeném chromatinovém prostředí, funkce chromatin remodelujících koaktivátorů transkripce při expresi samotného MITF i jeho cílových genů, a možnost zablokování funkce MITF v melanomových buňkách jako možný přístup v genové terapii. Výsledky ukáží na funkci MITF faktoru při přežívání normálních i transformovaných melanocytů, mechanismus transkripční aktivace endogenních cílových promoterů, a možný terapeutický zásah blokováním aktivity/exprese faktoru MITF regulátorů jeho exprese.
Předběžná náplň práce v anglickém jazyce
Transcription factor MITF is a key protein during the development of the melanocyte lineage and is highly expressed in melanoma cells. MITF regulates expression of a large set of pigmentation-specific genes and genes promoting proliferation and invasion of melanoma, but it is unclear whether other genes yet to be identified as MITF targets are also responsible for the maintenance of melanoma cell growth thus participating in the survival of melanoma cells. The function of chromatin microenvironment in the promoter regions of some MITF target genes and MITF itself will be studied as a key determinant of expression of MITF and its targets. The role of chromatin remodeling complexes is specifically important for the expression of MITF. Hence, the blocking of MITF expression or function, or blocking of expression of its specific targets, are promissing approaches in the gene therapy of melanoma. The results will show the importancy of MITF in the survival and proliferation of normal and malignant melanocytes and clarify the mechanisms of MITF expression, as well as the outcome of the blocking of MITF expression and its consequence on the proliferation of melanoma cells.
- zadáno vedoucím/školitelem