Mitochondrial ATP synthase deficiencies of a nuclear genetic origin

• Název práce v češtině: Mitochondriání poruchy ATP syntázy jaderného původu
• Název v anglickém jazyce: Mitochondrial ATP synthase deficiencies of a nuclear genetic origin
• Klíčová slova: mitochondrie, oxidativní fosforylace, ATP syntáza, mitochondriální onemocnění, mitochondriální biogeneze, asemblační faktor TMEM70.
• Klíčová slova anglicky: mitochondria, oxidative phosphorylation, ATP synthase, mitochondrial disorders, mitochondrial biogenesis, assembly factor TMEM70.
• Akademický rok vypsání: 2012/2013
• Typ práce: disertační práce
• Jazyk práce: angličtina
• Ústav: Akademie věd ČR (11-00048)
• Vedoucí / školitel: MUDr. Josef Houštěk, CSc., DrSc.
• Řešitel: skrytý - zadáno a potvrzeno stud. odd.
• Datum přihlášení: 09.11.2012
• Datum zadání: 09.11.2012
• Datum potvrzení stud. oddělením: 09.11.2012
• Datum a čas obhajoby: 28.03.2013 14:00
• Místo konání obhajoby: Děkanát 1. LF UK
• Datum odevzdání elektronické podoby: 04.12.2012
• Datum proběhlé obhajoby: 28.03.2013
• Předmět: Obhajoba dizertační práce (B90002)
• Oponenti: doc. RNDr. Martin Kalous, CSc.

Seznam odborné literatury

J. Houstek, P. Klement, D. Floryk, H. Antonicka, J. Hermanska, M. Kalous, H. Hansikova, H. Hout'kova, S.K. Chowdhury, T. Rosipal, S. Kmoch, L. Stratilova, J. Zeman, A novel deficiency of mitochondrial ATPase of nuclear origin, Hum Mol Genet 8 (1999) 1967-1974.
J.A. Mayr, J. Paul, P. Pecina, P. Kurnik, H. Forster, U. Fotschl, W. Sperl, J. Houstek, Reduced respiratory control with ADP and changed pattern of respiratory chain enzymes as a result of selective deficiency of the mitochondrial ATP synthase, Pediatr Res 55 (2004)988- 994.
J. Houstek, A. Pickova, A. Vojtiskova, T. Mracek, P. Pecina, P. Jesina, Mitochondrial diseases and genetic defects of ATP synthase, Biochim Biophys Acta 1757 (2006) 1400-1405.
W. Sperl, P. Jesina, J. Zeman, J.A. Mayr, L. Demeirleir, R. VanCoster, A. Pickova, H. Hansikova, H. Houst'kova, Z. Krejcik, J. Koch, J. Smet, W. Muss, E. Holme, J. Houstek, Deficiency of mitochondrial ATP synthase of nuclear genetic origin, Neuromuscul Disord 16 (2006) 821-829.
S.H. Ackerman, A. Tzagoloff, Function, structure, and biogenesis of mitochondrial ATP synthase, Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 80 (2005) 95-133.
L. De Meirleir, S. Seneca, W. Lissens, I. De Clercq, F. Eyskens, E. Gerlo, J. Smet, R. Van Coster, Respiratory chain complex V deficiency due to a mutation in the assembly gene ATP12, J Med Genet 41 (2004) 120-124.
I. Wittig, H.P. Braun, H. Schagger, Blue native PAGE, Nat Protoc 1 (2006) 418-428.
H. Schagger, G. von Jagow, Tricine-sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis for the separation of proteins in the range from 1 to 100 kDa, Anal Biochem 166 (1987) 368-379.

Předběžná náplň práce

Cílem této práce je identifikovat genetické defekty a popsat patogenní mechanismy narušení biosyntézy ATP syntázy, které vedou k izolované deficienci tohoto enzymu a projevují se jako mitochondriální encefalomyopatie s nástupem v novorozeneckém věku.

Předběžná náplň práce v anglickém jazyce

The aim of this thesis is to identify nuclear genetic defects and describe the pathogenic mechanism of altered biosynthesis of ATP synthase that leads to isolated deficiency of this enzyme manifesting as an early onset mitochondrial encephalo-cardiomyopathy.