Výsledky projektu Vliv časné fototerapie na prevenci bilirubinové encefalopatie

Bilirubin je považován za neurotoxický, jeho přeměna na méně škodlivé analyty jako jsou fotoizomery a biliverdin probíhá prostřednictvím bilirubin-biliverdin antioxidačního cyklu, nebo fotoizomerace. Oba procesy probíhají s větší intenzitou, pokud je bilirubin navázán na albumin.
V předkládaném článku jsme prostřednictvím fluorescenčních metod a metod cirkulárního dichroismu odhalili vazebná místa na lidském albuminu, která vážou bilirubin a jeho deriváty (mesobilirubin, bilirubin ditaurát, biliverdin, xantobilirubinovou kyselinu a lumirubin). Zjistili jsme, že bilirubin a jeho metabolické produkty se vážou do dvou různých na sobě nezávislých vazebných míst. Tyto výsledky podporují existenci antioxidačního redoxního cyklu pro bilirubin a podporují prospěšný účinek fototerapie, která přeměnou bilirubinu na lumirubin zapříčiní uvolnění vazebného místa v molekule albuminu pro další bilirubin..

Fototerapie je používána jako zlatý standard v léčbě novorozenecké žloutenky již od 50. let 20. století. Využívá schopnosti modrého světla přeměnit nepolární bilirubin na polárnější deriváty, lumirubin a ZE-/EZ-bilirubin. Nicméně účinky těchto fotoderivátů nejsou dosud objasněny. Cílem předkládaného článku byla izolace fotoderivátů bilirubinu v čisté formě a následné zjištění jejich biologických účincích v in vitro experimentech na lidských neuroblastomových buňkách SH-SY5Y.
Prostřednictvím chromatografických separačních metod se nám podařilo připravit dostatečné množství fotoderivátů bilirubinu, které jsme využili ke studiu jejich biologických účinků. V provedených experimentech jsme zjistili, že lumirubin se váže na odlišné vazebné místo v molekule albuminu než bilirubin a že směs fotoderivátů bilirubinu nemá vliv na koncentrace volného bilirubinu. Dále jsme zjistili, že fotoderiváty bilirubinu nijak neovlivňují buněčnou viabilitu, expresi genů zahrnutých v katabolické dráze hemu nebo buněčný cyklus. Předkládaná práce je v oboru fotoderivátů bilirubinu první svého druhu a vyplývá z ní, že fotoderiváty bilirubinu jsou netoxické a nemají vliv na vazbu bilirubinu s albuminem.